Wpływ osocza bogatego w czynniki wzrostu w chorobie zwyrodnieniowej stawów kolanowych

CELE

Ogólnym celem pracy jest ocena skuteczności leczenia PRGF w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

Głowny cel:

- Wykazanie większej skuteczności po 6 miesiącach leczenia PRGF, z poprawą w teście referencyjnym (WOMAC i Lequesne) o 15% lub więcej w porównaniu z leczeniem kwasem hialuronowym u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Cele drugorzędne:

• Ocena skuteczności po 12 miesiącach leczenia PRGF w porównaniu do leczenia kwasem hialuronowym.
• Ocena skuteczności po 12 miesiącach dwóch cykli ponownego leczenia PRGF (druga faza badania) w porównaniu z efektem pojedynczego cyklu z PRGF (pierwsza faza badania).
• Ilościowe oznaczenie stężenia płytek krwi u pacjentów leczonych PRGF i jego korelacja z efektem dostawowym.

METODOLOGIA.PROJEKT BADANIA:

Pierwsza faza:

Przeprowadzone zostanie randomizowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą w celu porównania skuteczności 2 różnych strategii leczenia (PRGF i kwas hialuronowy) u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Pacjenci zostaną podzieleni na dwie jednorodne grupy przy użyciu procedury randomizacji za pomocą systemu permutowanych bloków.

Pierwsza grupa (eksperymentalna) otrzyma leczenie PRGF; jeden cykl trzech dawek dostawowych co 15 dni.

Grupa kontrolna otrzyma wiskosuplementację kwasem hialuronowym o wysokiej masie cząsteczkowej (Durolane®). Jego podanie odbywa się w jednym cyklu pojedynczej dawki dostawowej.

Druga faza :

Zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza głównego celu w pierwszej fazie po 6 miesiącach. Jeśli dane kliniczne wykażą, że PRGF jest skuteczniejszy niż kwas hialuronowy i nie opisano żadnych poważnych działań niepożądanych, badacze przeprowadzą drugą fazę rozszerzenia, eksploracyjną, otwartą, nierandomizowaną, rozpoczynającą się po 12 miesiącach od zakończenia pierwszej fazy (w celu zmycia efektów zabiegu z pierwszej fazy). Pacjentom, którzy byli leczeni kwasem hialuronowym w pierwszej fazie, zostanie zaproponowane leczenie PRGF w dwóch cyklach podawania (pierwszy na początku i drugi po 6 miesiącach), aby wiedzieć, czy dwucyklowe -kuracja poprawia efekty kuracji opartej na jednym cyklu.

BADANIE ZMIENNYCH

W ramach badania badacze przeanalizują różne zmienne:

Przewidywanie zmiennych:

• seks
• wiek
• BMI,
• Stopień chondropatii według klasyfikacji skali Kellgrena i Lawrence'a
• lateralizacja
• status zatrudnienia (pracujący, bezrobotny lub emeryt)
• obecność powikłań.
• oznaczanie ilościowe stężenia płytek krwi u wszystkich pacjentów w badanej grupie.

Zmienne wynikowe :

Badacze wykorzystają określone testy do oceny choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego:

• Skala WOMAC (uniwersytety Western Ontario i McMaster).
• Indeks ciężkości Lequesne'a w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Oba są testami zatwierdzonymi na całym świecie do klinicznej i funkcjonalnej oceny stanu zdrowia pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Wszystkie zostały przetłumaczone na język hiszpański i zatwierdzone przez społeczność naukową do wykorzystania w badaniach klinicznych.
• Wizualna Skala Analogowa (VAS) i Kwestionariusz Zdrowia SF-363.

Wyniki kwestionariuszy badawczych zostaną zmierzone po 3, 6 i 12 miesiącach w obu fazach.

Kwestionariusz WOMAC ocenia intensywność bólu w 5 różnych sytuacjach, sztywność stawów w 2 różnych sytuacjach oraz wydolność funkcjonalną w 17 codziennych sytuacjach. Każda pozycja jest oceniana od 0 („bez bólu, bez sztywności lub bez trudności”) do 4 („bardzo dużo”). Całkowity wynik waha się w następujący sposób: ból 0-20, sztywność 0-8 i sprawność funkcjonalna 0-68.

Indeks ciężkości Lequesne'a dla choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego określa ilościowo stopień niepełnosprawności lub nasilenie choroby zwyrodnieniowej stawów. Ból mierzony jest w 3 pozycjach, maksymalny przebyty dystans i codzienne czynności mierzone są w 4 sytuacjach. Wyniki wahają się od 1-4 (łagodna niezdolność) do >14 (gdzie niepowodzenie jest bardzo poważne).

SF-36 to kwestionariusz zdrowotny. Jest używany w badaniach medycznych. Zapewnia przegląd stanu zdrowia danej osoby. Zawiera 36 pytań dotyczących różnych aspektów codziennego życia danej osoby.

GROMADZENIE I ANALIZA .

Chorzy wyjściowo przed otrzymaniem pierwszego nacieku, niezależnie od grupy badanej, muszą wykonać opisane wcześniej badania. Następnie w wieku 3, 6 i 12 miesięcy pacjentki wykonają te same badania.

Analiza:

• Opis zmiennych: zmienne jakościowe podsumowuje się według ich bezwzględnych i względnych częstości. Zmienne ilościowe według ich średniej i odchylenia standardowego lub alternatywnie przez medianę i rozstęp międzykwartylowy, w przypadku gdy nie mają rozkładu normalnego.
• Porównanie średnich między dwiema grupami za pomocą testu t-Studenta lub alternatywnie U of Mann-Whitney, w przypadku gdy nie mają one rozkładu normalnego.
• Zmienne jakościowe zostaną przeanalizowane przy użyciu testu chi2 i obliczenia ryzyka względnego (RR) z 95% przedziałem ufności.
• Regresja liniowa i korelacja między stężeniem płytek krwi w otrzymanym i wstrzykniętym PRGF. Testy te zostaną również przeprowadzone w celu skorelowania stężeń w osoczu z tymi zmiennymi wynikowymi.
• Poziom istotności statystycznej ustalono na P < 0,05 .
• Analizę przeprowadza się z zamiarem leczenia.

ETYKA

Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed włączeniem. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną Szpitala Uniwersyteckiego Principe de Asturias.

Badacze są odpowiedzialni za zapewnienie poufności danych pacjenta i postępowanie zgodnie z hiszpańskim prawem ochrony danych osobowych (LO 15/1999).

OGRANICZENIA STUDIÓW .

Ograniczeniami badania jest brak grupy kontrolnej leczonej placebo. W tym badaniu grupa kontrolna otrzymująca placebo nie jest etycznie akceptowalna, ponieważ pacjent musi przejść inwazyjne procedury z towarzyszącym ryzykiem i dyskomfortem. Dlatego też w naszym przypadku jako grupę kontrolną posłużymy się pacjentami leczonymi kwasem hialuronowym, uważanym za alternatywę dla chirurgicznego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

Innym błędem, który może wystąpić, jest utrata pacjentów z różnych powodów. Aby temu zapobiec, co miesiąc będziemy kontaktować się telefonicznie z pacjentkami, przypominając im o wizytach za 3,6 i 12 miesiąc.

W drugiej fazie wszyscy pacjenci, którzy zakończyli pierwszą fazę w grupie kontrolnej, będą mieli możliwość leczenia dwoma cyklami PRGF. Ponieważ uważa się, że jest bardzo mało prawdopodobne, aby pozostał efekt resztkowy kwasu hialuronowego po 12 miesiącach od otrzymania pierwszej infiltracji, oczekuje się, że jednorodność osiągnięta dzięki randomizacji w pierwszej fazie zostanie utrzymana w drugiej fazie. Uważa się, że 12 miesięcy to stosunkowo krótki odstęp czasu w długotrwałej chorobie przewlekłej, takiej jak choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego. Na wszelki wypadek zostanie przeprowadzona analiza porównawcza charakterystyk wyjściowych i dostosowana pod kątem różnic, które można znaleźć. Ostatecznie, ze względu na wielkość próby, którą oszacowano na wykrycie różnicy między jednocyklowym leczeniem PRGF i kwasem hialuronowym w pierwszej fazie, możliwe jest, że może być niewystarczająca do porównania w drugiej fazie. Tak więc druga faza jest uważana za eksploracyjną.