성장인자가 풍부한 혈장이 무릎 골관절염에 미치는 영향

목표

연구의 전반적인 목적은 무릎 골관절염에서 PRGF 치료의 효과를 평가하는 것입니다.

주요 목적:

- PRGF 치료 6개월 후 무릎 골관절염 환자에서 히알루론산 치료 대비 15% 이상의 참조 테스트(WOMAC 및 Lequesne) 개선으로 더 많은 효과를 보이기 위함.

보조 목표:

• 히알루론산 치료와 비교하여 PRGF 치료 12개월 후 효과를 평가합니다.
• PRGF를 사용한 단일 주기의 효과(연구의 첫 번째 단계)와 비교하여 PRGF를 사용한 두 주기의 재치료(연구의 두 번째 단계)의 12개월 후 효과를 평가합니다.
• PRGF로 치료받은 환자의 혈소판 성장 인자 혈중 농도 정량화 및 관절 내 효과와의 상관 관계.

방법론. 연구 설계:

첫 번째 단계:

무릎 골관절염 환자의 2가지 치료 전략(PRGF 및 히알루론산)의 효과를 비교하기 위해 무작위 단일 맹검 임상 시험이 수행됩니다.

순열 블록 시스템에 의한 무작위화 절차를 사용하여 환자를 두 개의 동종 그룹으로 나눕니다.

첫 번째 그룹(실험)은 PRGF로 치료를 받게 됩니다. 15일마다 3회 관절내 용량의 1주기.

대조군은 고분자량의 히알루론산(Durolane®)으로 점액 보충을 받게 됩니다. 그것의 투여는 단일 관절내 용량의 1주기로 수행된다.

두 번째 단계:

6개월 후 첫 번째 단계의 주요 목표에 대한 중간 분석이 수행됩니다. 임상 데이터에서 PRGF가 히알루론산보다 더 효과적이며 심각한 부작용이 설명되지 않은 경우, 조사관은 종료 12개월 후 두 번째 연장, 탐색, 공개 레이블, 비 무작위, 시작을 수행합니다. 첫 번째 단계의 (첫 번째 단계에서 치료 효과를 씻어내기 위해). 1단계에서 히알루론산 치료를 받은 환자는 2주기 기반 투여 여부를 알기 위해 2주기 투여(처음에는 첫 번째 투여, 6개월 후 두 번째 투여)에서 PRGF로 치료하도록 제안됩니다. -치료는 단일주기 기반 치료의 결과를 향상시킵니다.

연구 변수

연구 내에서 조사관은 다양한 변수를 분석합니다.

변수 예측:

• 섹스
• 나이
• BMI,
• Kellgren 및 Lawrence 등급 분류에 따른 연골병증의 등급
• 편측성
• 고용 상태(근로, 실업 또는 은퇴)
• 합병증의 존재.
• 연구 그룹의 모든 환자에서 혈소판 혈중 농도의 정량화.

결과 변수:

연구자들은 무릎의 골관절염을 평가하기 위해 특정 테스트를 사용할 것입니다.

• WOMAC 척도(Western Ontario 및 McMaster Universities).
• 무릎 골관절염에서 Lequesne의 중증도 지수. 둘 다 무릎 골관절염 환자의 임상 및 기능적 건강 평가를 위해 국제적으로 검증된 테스트입니다. 모두 스페인어로 번역되고 임상 연구에 사용하기 위해 과학계에서 검증되었습니다.
• VAS(Visual Analogue Scale) 및 SF-363 건강 설문지.

연구 설문지의 결과는 두 단계에서 3, 6 및 12개월 후에 측정됩니다.

WOMAC 설문지는 5가지 상황에서 통증 강도, 2가지 상황에서 관절 경직, 17가지 일상 상황에서 기능적 능력을 평가합니다. 각 항목은 0("통증 없음, 뻣뻣함 또는 어려움 없음")에서 4("매우 많이")까지 점수가 매겨집니다. 총 점수 범위는 다음과 같습니다: 통증 0-20, 경직 0-8 및 기능적 능력 0-68.

무릎 골관절염에 대한 Lequesne의 중증도 지수는 장애의 중증도 또는 골관절염의 중증도를 정량화합니다. 통증은 3항목, 최대 걸은 거리와 일상생활 활동은 4가지 상황에서 측정하였다. 점수 범위는 1-4(경미한 무능력)에서 >14(실패가 극도로 심각한 경우)까지입니다.

SF-36은 건강 설문지입니다. 그것은 의학 연구에 사용됩니다. 개인의 건강 상태에 대한 개요를 제공합니다. 그 사람의 일상 생활의 다양한 측면을 다루는 36개의 질문을 포함합니다.

수집 및 분석.

연구 그룹에 관계없이 첫 번째 침투를 받기 전에 기준선에서 환자는 앞에서 설명한 테스트를 완료해야 합니다. 그런 다음 3, 6, 12개월에 환자는 동일한 테스트를 수행합니다.

분석:

• 변수 설명 : 질적 변수는 절대 빈도와 상대 빈도로 요약됩니다. 정규 분포를 따르지 않는 경우 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위에 의한 양적 변수.
• 정규 분포를 따르지 않는 경우 Student t-test 또는 U of Mann - Whitney에 의한 두 그룹 간의 평균 비교.
• 정성적 변수는 chi2 테스트와 95% 신뢰구간으로 상대 위험도(RR) 계산을 사용하여 분석됩니다.
• 얻은 PRGF에서 혈소판의 혈중 농도와 주사된 간의 선형 회귀 및 상관관계. 이러한 테스트는 또한 이러한 결과 변수와 혈장 농도를 연관시키기 위해 수행됩니다.
• 통계적 유의 수준은 P < 0.05로 설정되었습니다.
• 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다.

윤리학

모든 환자는 포함되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 이 연구는 Principe de Asturias 대학 병원 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

조사관은 환자 데이터의 기밀성을 보장하고 스페인 개인 데이터 보호법(LO 15/1999)에 따라 행동할 책임이 있습니다.

연구 제한 사항.

이 연구의 한계는 위약으로 치료받은 대조군이 없다는 점입니다. 이 연구에서 위약 대조 그룹은 윤리적으로 허용되지 않습니다. 왜냐하면 환자는 관련된 위험과 불편함이 수반되는 침습적 절차를 거쳐야 하기 때문입니다. 따라서 우리의 경우에는 무릎 골관절염의 수술적 치료의 대안으로 간주되는 히알루론산으로 치료받은 환자를 대조군으로 사용합니다.

발생할 수 있는 또 다른 편향은 여러 가지 이유로 환자를 잃는 것입니다. 이러한 문제를 방지하기 위해 매달 환자에게 전화로 연락하여 3,6,12개월에 약속을 상기시킵니다.

두 번째 단계에서 대조군의 첫 번째 단계를 완료한 모든 환자는 PRGF로 두 주기로 치료할 가능성이 있습니다. 1차 침투를 받은 후 12개월 이후에도 히알루론산의 잔류효과가 남을 가능성은 매우 희박하다고 판단되기 때문에 1단계 무작위화에 의해 달성된 균질성은 2단계에서도 유지될 것으로 예상된다. 무릎의 골관절염과 같은 오랜 만성 질환에서 12개월은 비교적 짧은 시간 간격으로 여겨진다. 경우에 따라 기본 특성의 비교 분석이 수행되고 발견될 수 있는 차이점에 대해 조정됩니다. 마지막으로, 샘플 크기가 1단계에서 PRGF와 히알루론산을 사용한 1주기 치료 사이의 차이를 감지하기 위해 추정되었기 때문에 2단계에서 비교하기에는 부족할 수 있습니다. 따라서 두 번째 단계는 탐색 단계로 간주됩니다.