Effekt av plasma rik på vekstfaktorer i kneartrose

MÅL

Det overordnede målet med studien er å vurdere effektiviteten av behandlingen med PRGF ved slitasjegikt i kneet.

Hovedoppgave:

- Å vise mer effektivitet etter 6 måneders behandling med PRGF, med en forbedring i referansetesten (WOMAC og Lequesne) på 15 % eller mer sammenlignet med behandlingen med hyaluronsyre hos pasienter med artrose i kneet.

Sekundære mål:

• For å vurdere effektiviteten etter 12 måneders behandling med PRGF sammenlignet med behandlingen med hyaluronsyre.
• For å vurdere effektiviteten etter 12 måneder av de to syklusene re-behandling med PRGF (andre fase av studien), sammenlignet med effekten av en enkelt syklus med PRGF (første fase av studien).
• Kvantifisering av blodplatevekstfaktorer påvirker blodkonsentrasjonen hos pasienter behandlet med PRGF og dens korrelasjon med den intraartikulære effekten.

METODOLOGY.STUDY DESIGN:

Første fase:

En randomisert, enkeltblind, klinisk studie vil bli utført for å sammenligne effektiviteten av 2 ulike behandlingsstrategier (PRGF og hyaluronsyre) hos pasienter med kneartrose.

Pasienter vil bli delt inn i to homogene grupper ved hjelp av en randomiseringsprosedyre med permutert blokkeringssystem.

Den første gruppen (eksperimentell) vil motta behandlingen med PRGF; en syklus med tre intraartikulære doser hver 15. dag.

Kontrollgruppen vil motta viskosupplementering med hyaluronsyre med høy molekylvekt (Durolane®). Administreringen utføres i en syklus med en enkelt intraartikulær dose.

Andre fase:

En foreløpig analyse av hovedmålet i første fase ved 6 måneder vil bli utført. Hvis de kliniske dataene indikerer at PRGF er mer effektiv enn hyaluronsyre og ingen alvorlige uønskede hendelser ble beskrevet, vil etterforskerne gjennomføre en andre fase med utvidelse, utforskende, åpen etikett, ikke randomisert, oppstart etter 12 måneder etter ferdigstillelse av den første fasen (for å vaske ut effekten av behandlingen i den første fasen). Pasienter som ble behandlet med hyaluronsyre i den første fasen vil bli tilbudt å bli behandlet med PRGF i to administrasjonssykluser (den første i begynnelsen og den andre etter 6 måneder) for å vite om en tosyklusbasert -behandling forbedrer resultatene av en enkeltsyklusbasert behandling.

STUDIEVARIABLER

I studien vil etterforskerne analysere ulike variabler:

Forutsigbare variabler:

• kjønn
• alder
• BMI,
• Grad av kondropati etter klassifisering av Kellgren og Lawrence skala
• lateralitet
• sysselsettingsstatus (arbeidende, arbeidsledig eller pensjonert)
• tilstedeværelse av komplikasjoner.
• kvantifisering av blodplatekonsentrasjonen hos alle pasienter i studiegruppen.

Utfallsvariabler:

Etterforskerne vil bruke spesifikke tester for å evaluere artrose i kneet:

• WOMAC-skala (Western Ontario og McMaster Universities).
• Alvorlighetsindeks for Lequesne ved kneartrose. Begge er tester internasjonalt validert for klinisk og funksjonell helsevurdering hos pasienter med artrose i kneet. Alle er oversatt til spansk og validert av det vitenskapelige samfunnet for bruk i klinisk forskning.
• Visual Analogue Scale (VAS) og SF-363 Health Questionnaire.

Resultatene av studiens spørreskjemaer vil bli målt etter 3, 6 og 12 måneder i begge faser.

WOMAC-spørreskjemaet vurderer smerteintensiteten i 5 ulike situasjoner, leddstivheten i 2 ulike situasjoner og funksjonskapasiteten i 17 hverdagssituasjoner. Hvert element er scoret fra 0 ("ingen smerte, eller uten stivhet eller ingen problemer") til 4 ("Veldig mye"). Den totale poengsummen varierer som følger: Smerte 0-20, stivhet 0-8 og funksjonell kapasitet 0-68.

Alvorlighetsindeksen til Lequesne for kneartrose kvantifiserer alvorlighetsgraden av funksjonshemming eller alvorlighetsgraden av slitasjegikt. Smertene måles i 3 punkter, maksimalt gått distanse og dagliglivets aktiviteter måles i 4 situasjoner. Poeng varierer fra 1-4 (mild manglende evne) til >14 (hvor feilen er ekstremt alvorlig).

SF-36 er et helsespørreskjema. Det brukes i medisinsk forskning. Den gir en oversikt over helsetilstanden til personen. Inneholder 36 spørsmål som tar for seg ulike aspekter av personens daglige liv.

INNSAMLING OG ANALYSE .

Ved baseline må pasienter før de mottar den første infiltrasjonen, uavhengig av studiegruppen, fullføre testene beskrevet tidligere. Etter 3, 6 og 12 måneder vil pasientene utføre de samme testene.

Analyse:

• Beskrivelse av variabler: Kvalitative variabler er oppsummert ved deres absolutte og relative frekvenser. Kvantitative variabler etter gjennomsnitt og standardavvik, eller alternativt etter median- og interkvartilområdet, i tilfelle de ikke følger normalfordelingen.
• Sammenligning av middel mellom de to gruppene ved Student t-test eller , alternativt ved U av Mann - Whitney, i tilfelle de ikke følger normalfordelingen.
• Kvalitative variabler vil bli analysert ved hjelp av chi2-testen og beregning av relativ risiko (RR) med et 95 % konfidensintervall.
• Lineær regresjon og korrelasjon mellom blodkonsentrasjonen av blodplater i PRGF oppnådd og injisert. Disse testene vil også bli utført for å korrelere plasmakonsentrasjoner med disse utfallsvariablene.
• Nivå av statistisk signifikans ble satt til P < 0,05.
• Analysen er utført etter intensjon om å behandle.

ETIKK

Alle pasienter må signere det informerte samtykket før de blir inkludert. Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Principe de Asturias universitetssykehus.

Etterforskerne er ansvarlige for å sikre konfidensialiteten til pasientens data, og å handle i henhold til den spanske loven om beskyttelse av personopplysninger (LO 15/1999).

STUDIEBEGRENSNINGER .

Studiens begrensninger inkluderer mangelen på kontrollgruppe behandlet med placebo. I denne studien er en placebokontrollert gruppe ikke etisk akseptabelt, fordi pasienten må gjennomgå invasive prosedyrer med tilhørende risiko og ubehag involvert. Derfor vil vi i vårt tilfelle bruke som kontrollgruppe pasientene behandlet med hyaluronsyre, vurdert som et alternativ til kirurgisk behandling av artrose i kneet.

En annen skjevhet som kan oppstå er tap av pasienter av forskjellige årsaker. For å forhindre dette problemet vil vi kontakte pasienter hver måned på telefon for å minne dem på timene ved 3,6 og 12 måneder.

I andre fase vil alle pasienter som har fullført første fase i kontrollgruppen ha mulighet for behandling med to sykluser med PRGF. Fordi det anses å være svært usannsynlig å forbli en resteffekt av hyaluronsyre etter 12 måneder etter mottak av den første infiltrasjonen, forventes homogenitet oppnådd ved randomiseringen i den første fasen å opprettholdes i den andre fasen. Det anses at 12 måneder er et relativt kort tidsintervall ved en langvarig kronisk sykdom som kneartrose. Bare i tilfelle vil en sammenlignende analyse av grunnlinjekarakteristikkene bli utført og justert for forskjeller som kan bli funnet. Til slutt, på grunn av prøvestørrelsen ble estimert til å oppdage en forskjell mellom en ensyklusbehandling med PRGF og hyaluronsyre i den første fasen, er det mulig at den kan være utilstrekkelig for sammenligning i den andre fasen. Dermed betraktes den andre fasen som utforskende.