Effetto del plasma ricco di fattori di crescita nell'artrosi del ginocchio

OBIETTIVI

L'obiettivo generale dello studio è valutare l'efficacia del trattamento con PRGF nell'artrosi del ginocchio.

Obiettivo principale:

- Dimostrare una maggiore efficacia dopo 6 mesi di trattamento con PRGF, con un miglioramento del test di riferimento (WOMAC e Lequesne) del 15% o più rispetto al trattamento con acido ialuronico in pazienti con artrosi del ginocchio.

Obiettivi secondari:

• Valutare l'efficacia dopo 12 mesi di trattamento con PRGF rispetto al trattamento con acido ialuronico.
• Valutare l'efficacia dopo 12 mesi dei due cicli di ritrattamento con PRGF (seconda fase dello studio), rispetto all'effetto di un singolo ciclo con PRGF (prima fase dello studio).
• Quantificazione della concentrazione ematica dei fattori di crescita piastrinici nei pazienti trattati con PRGF e sua correlazione con l'effetto intraarticolare.

METODOLOGIA.PROGETTAZIONE DELLO STUDIO:

Prima fase:

Verrà condotto uno studio clinico randomizzato, in singolo cieco, per confrontare l'efficacia di 2 diverse strategie di trattamento (PRGF e acido ialuronico) in pazienti con artrosi del ginocchio.

I pazienti saranno divisi in due gruppi omogenei utilizzando una procedura di randomizzazione mediante sistema a blocchi permutati.

Il primo gruppo (sperimentale) riceverà il trattamento con PRGF; un ciclo di tre dosi intraarticolari ogni 15 giorni.

Il gruppo di controllo riceverà viscosupplementazione con acido ialuronico ad alto peso molecolare (Durolane®). La sua somministrazione viene eseguita in un ciclo di una singola dose intraarticolare.

Seconda fase:

Verrà eseguita un'analisi intermedia dell'obiettivo principale nella prima fase a 6 mesi. Se i dati clinici indicano che il PRGF è più efficace dell'acido ialuronico e non sono stati descritti eventi avversi gravi, i ricercatori effettueranno una seconda fase di estensione, esplorativa, in aperto, non randomizzata, di avvio dopo 12 mesi dal termine della prima fase (per eliminare gli effetti del trattamento nella prima fase). Ai pazienti che sono stati trattati con acido ialuronico nella prima fase verrà offerto di essere trattati con PRGF in due cicli di somministrazione (il primo all'inizio e il secondo dopo 6 mesi) per sapere se un trattamento basato su due cicli -trattamento migliora i risultati di un trattamento basato su un unico ciclo.

VARIABILI DI STUDIO

All'interno dello studio gli investigatori analizzeranno diverse variabili:

Variabili di previsione:

• sesso
• età
• indice di massa corporea,
• Grado di condropatia secondo la classificazione della scala Kellgren e Lawrence
• lateralità
• stato occupazionale (lavoratore, disoccupato o pensionato)
• presenza di complicanze.
• quantificazione della concentrazione ematica piastrinica in tutti i pazienti del gruppo di studio.

Variabili di risultato:

Gli investigatori utilizzeranno test specifici per valutare l'artrosi del ginocchio:

• Scala WOMAC (Western Ontario e McMaster Universities).
• Indice di gravità di Lequesne nell'artrosi del ginocchio. Entrambi sono test validati a livello internazionale per la valutazione della salute clinica e funzionale nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio. Tutti sono tradotti in spagnolo e convalidati dalla comunità scientifica per il suo utilizzo nella ricerca clinica.
• Scala analogica visiva (VAS) e questionario sulla salute SF-363.

I risultati dei questionari di studio saranno misurati dopo 3, 6 e 12 mesi in entrambe le fasi.

Il questionario WOMAC valuta l'intensità del dolore in 5 diverse situazioni, la rigidità articolare in 2 diverse situazioni e la capacità funzionale in 17 situazioni quotidiane. Ogni item ha un punteggio da 0 ("nessun dolore, o senza rigidità o nessuna difficoltà") a 4 ("Molto"). Il punteggio totale varia come segue: dolore 0-20, rigidità 0-8 e capacità funzionale 0-68.

L'indice di gravità di Lequesne per l'artrosi del ginocchio quantifica la gravità della disabilità o la gravità dell'osteoartrosi. Il dolore è misurato in 3 item, la distanza massima percorsa e le attività della vita quotidiana sono misurate in 4 situazioni. I punteggi vanno da 1-4 (lieve incapacità) a >14 (dove il fallimento è estremamente grave).

L'SF-36 è un questionario sulla salute. È usato nella ricerca medica. Fornisce una panoramica dello stato di salute della persona. Contiene 36 domande che affrontano diversi aspetti della vita quotidiana della persona.

RACCOLTA E ANALISI .

Al basale i pazienti prima di ricevere la prima infiltrazione, indipendentemente dal gruppo di studio, devono completare i test descritti in precedenza. Poi, a 3, 6 e 12 mesi i pazienti eseguiranno gli stessi esami.

Analisi:

• Descrizione delle variabili: le variabili qualitative sono riassunte dalle loro frequenze assolute e relative. Variabili quantitative per media e deviazione standard o, in alternativa, per mediana e intervallo interquartile, nel caso in cui non seguano la distribuzione normale.
• Confronto delle medie tra i due gruppi mediante il test t di Student o, in alternativa, mediante la U di Mann - Whitney, nel caso non seguano la distribuzione normale.
• Le variabili qualitative saranno analizzate utilizzando il test chi2 e il calcolo del rischio relativo (RR) con un intervallo di confidenza del 95%.
• Regressione lineare e correlazione tra la concentrazione ematica di piastrine nel PRGF ottenuto e iniettato. Questi test saranno condotti anche per correlare le concentrazioni plasmatiche con queste variabili di esito.
• Il livello di significatività statistica è stato fissato a P<0,05.
• L'analisi viene effettuata per intenzione di trattare.

ETICA

Tutti i pazienti devono firmare il consenso informato prima della loro inclusione. Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell'Ospedale Universitario Principe de Asturias.

Gli investigatori sono responsabili di garantire la riservatezza dei dati del paziente e di agire secondo la legge spagnola sulla protezione dei dati personali (LO 15/1999).

LIMITI DI STUDIO.

I limiti dello studio includono la mancanza di un gruppo di controllo trattato con placebo. In questo studio un gruppo controllato con placebo non è eticamente accettabile, perché il paziente deve sottoporsi a procedure invasive con rischi e disagi associati. Pertanto, nel nostro caso utilizzeremo come gruppo di controllo i pazienti trattati con acido ialuronico, considerato come alternativa al trattamento chirurgico dell'artrosi del ginocchio.

Un altro pregiudizio che può verificarsi è la perdita di pazienti per motivi diversi. Per prevenire questo problema contatteremo ogni mese telefonicamente i pazienti per ricordare loro gli appuntamenti a 3, 6 e 12 mesi.

Nella seconda fase tutti i pazienti che hanno completato la prima fase nel gruppo di controllo avranno la possibilità di trattamento con due cicli con PRGF. Poiché si ritiene molto improbabile che rimanga un effetto residuo dell'acido ialuronico dopo 12 mesi dal ricevimento della prima infiltrazione, si prevede che l'omogeneità raggiunta dalla randomizzazione nella prima fase venga mantenuta nella seconda fase. Si ritiene che 12 mesi sia un intervallo di tempo relativamente breve in una malattia cronica di lunga data come l'artrosi del ginocchio. Per ogni evenienza, verrà eseguita un'analisi comparativa delle caratteristiche di base e aggiustata per le differenze che possono essere trovate. Infine, a causa della dimensione del campione stimata per rilevare una differenza tra un ciclo di trattamento con PRGF e acido ialuronico nella prima fase, è possibile che possa essere insufficiente per il confronto nella seconda fase. Pertanto, la seconda fase è considerata esplorativa.