A növekedési faktorokban gazdag plazma hatása térdízületi gyulladásban

CÉLKITŰZÉSEK

A vizsgálat általános célja a PRGF-kezelés hatékonyságának felmérése a térd osteoarthritisében.

Fő cél:

- A PRGF-kezelés 6 hónapja után nagyobb hatékonyság mutatása, a referenciateszt (WOMAC és Lequesne) legalább 15%-os javulása a hialuronsavval végzett kezeléshez képest térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

• A PRGF-kezelés hatékonyságának értékelése 12 hónapig a hialuronsavas kezeléshez képest.
• A hatékonyság értékelése a két ciklus 12 hónapos újrakezelése után PRGF-fel (a vizsgálat második fázisa), összehasonlítva a PRGF-fel végzett egyetlen ciklus hatásával (a vizsgálat első fázisa).
• A thrombocyta növekedési faktorok vérkoncentrációjának számszerűsítése PRGF-fel kezelt betegekben és összefüggése az intraartikuláris hatással.

MÓDSZERTAN.TANULMÁNYTERVEZÉS:

Első fázis:

Egy randomizált, egyvak klinikai vizsgálatot végeznek, hogy összehasonlítsák két különböző kezelési stratégia (PRGF és hialuronsav) hatékonyságát térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél.

A betegeket két homogén csoportra osztják egy randomizációs eljárással permutált blokkrendszerrel.

Az első csoport (kísérleti) PRGF-kezelést kap; három intraartikuláris adagból álló ciklus 15 naponta.

A kontrollcsoport viszko-kiegészítést kap nagy molekulatömegű hialuronsavval (Durolane®). Beadása egyetlen intraartikuláris dózis egy ciklusában történik.

Második fázis:

Az első szakasz fő célkitűzésének időközi elemzésére kerül sor 6 hónap múlva. Ha a klinikai adatok azt mutatják, hogy a PRGF hatékonyabb, mint a hialuronsav, és nem írtak le súlyos nemkívánatos eseményeket, a vizsgálók elvégzik a második kiterjesztési fázist, feltáró, nyílt, nem randomizált, indítást a befejezést követő 12 hónap után. az első fázisban (a kezelés hatásainak az első fázisban történő kimosása érdekében). Az első fázisban hialuronsavval kezelt betegeknek felajánljuk a PRGF-kezelést két ciklusban (az elsőt az elején, a másodikat pedig 6 hónap után), hogy megtudják, hogy a kezelés két cikluson alapul-e. -kezelés javítja az egyciklusos kezelés eredményeit.

VÁLTOZÓK TANULMÁNYOZÁSA

A vizsgálat során a kutatók különböző változókat fognak elemezni:

Előrejelző változók:

• szex
• kor
• BMI,
• A chondropathia fokozata a Kellgren és Lawrence skála osztályozása szerint
• oldalirányúság
• foglalkoztatási státusz (dolgozó, munkanélküli vagy nyugdíjas)
• komplikációk jelenléte.
• a thrombocyta vérkoncentráció számszerűsítése a vizsgálati csoport minden betegében.

Eredmény változók:

A vizsgálók speciális teszteket alkalmaznak a térd osteoarthritisének értékelésére:

• WOMAC skála (Nyugat Ontario és McMaster Egyetemek).
• Lequesne súlyossági indexe térdízületi osteoarthritisben. Mindkettő nemzetközileg validált teszt a térd osteoarthritisben szenvedő betegek klinikai és funkcionális állapotának felmérésére. Mindegyiket lefordították spanyolra, és a tudományos közösség jóváhagyta a klinikai kutatásban való felhasználását.
• Vizuális analóg skála (VAS) és SF-363 egészségügyi kérdőív.

A vizsgálati kérdőívek eredményeit mindkét fázisban 3, 6 és 12 hónap elteltével mérjük.

A WOMAC kérdőív 5 különböző helyzetben méri fel a fájdalom intenzitását, 2 különböző helyzetben az ízületi merevséget és 17 hétköznapi helyzetben a funkcionális kapacitást. Minden elemet 0-tól ("nincs fájdalom, vagy merevség vagy nehézség nélkül") 4-ig ("Nagyon") pontoznak. Az összpontszám a következőképpen alakul: Fájdalom 0-20, merevség 0-8 és Funkcionális kapacitás 0-68.

A Lequesne térdízületi osteoarthritis súlyossági indexe számszerűsíti a fogyatékosság vagy az osteoarthritis súlyosságát. A fájdalmat 3 tételben mérik, a maximális megtett távolságot és a napi élettevékenységeket 4 helyzetben mérik. A pontszámok 1-től 4-ig (enyhe képtelenség) és >14-ig terjednek (ahol a hiba rendkívül súlyos).

Az SF-36 egy egészségügyi kérdőív. Az orvosi kutatásokban használják. Áttekintést ad a személy egészségi állapotáról. 36 kérdést tartalmaz, amelyek a személy mindennapi életének különböző aspektusaira vonatkoznak.

GYŰJTÉS ÉS ELEMZÉS .

Kiinduláskor a betegeknek az első infiltráció előtt, függetlenül a vizsgált csoporttól, el kell végezniük a korábban leírt teszteket. Ezután 3, 6 és 12 hónapos korban a betegek ugyanazokat a vizsgálatokat végzik el.

Elemzés:

• A változók leírása: a minőségi változókat abszolút és relatív gyakoriságuk alapján összegezzük. Kvantitatív változók átlagával és szórásával, vagy a medián és interkvartilis tartomány szerint, ha nem követik a normál eloszlást.
• A két csoport átlagainak összehasonlítása Student t-próbával vagy Mann-Whitney U-val, ha nem követik a normál eloszlást.
• A kvalitatív változók elemzése a chi2 teszt és a relatív kockázat (RR) kiszámításával történik 95%-os konfidencia intervallum mellett.
• Lineáris regresszió és korreláció a vérlemezkék vérkoncentrációja között a kapott és beinjektált PRGF-ben. Ezeket a teszteket a plazmakoncentrációk és ezekkel a kimeneti változókkal való összefüggésbe hozására is elvégzik.
• A statisztikai szignifikancia szintjét P < 0,05 értékre állítottuk be.
• Az elemzés a kezelés szándékával történik.

ETIKA

Minden betegnek alá kell írnia a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a felvétel előtt. A tanulmányt a Principe de Asturias Egyetemi Kórház etikai bizottsága hagyta jóvá.

A nyomozók felelősek a betegek adatainak bizalmas kezeléséért, és a személyes adatok védelméről szóló spanyol törvény (LO 15/1999) szerint járnak el.

TANULMÁNYI KORLÁTOZÁSOK .

A vizsgálat korlátai közé tartozik a placebóval kezelt kontrollcsoport hiánya. Ebben a vizsgálatban a placebo-kontrollos csoport etikailag nem elfogadható, mivel a betegnek invazív eljárásokon kell átesnie, kockázatokkal és kellemetlen érzésekkel. Ezért esetünkben kontrollcsoportként a térdízületi osteoarthritis sebészi kezelésének alternatívájaként tekintett hialuronsavval kezelt betegeket fogjuk használni.

Egy másik elfogultság, amely előfordulhat, a betegek elvesztése különböző okok miatt. A probléma megelőzése érdekében minden hónapban telefonon felvesszük a betegekkel a kapcsolatot, hogy emlékeztessük őket a 3, 6 és 12 hónapos időpontokra.

A második fázisban minden olyan betegnek, aki a kontrollcsoportban az első fázist befejezte, lehetősége lesz két ciklusos PRGF-kezelésre. Mivel nagyon valószínűtlen, hogy az első infiltráció után 12 hónapig megmarad a hialuronsav maradék hatása, az első fázisban végzett randomizálással elért homogenitás várhatóan megmarad a második fázisban is. Úgy tartják, hogy a 12 hónap viszonylag rövid időintervallum egy olyan régóta fennálló krónikus betegségben, mint a térdízületi gyulladás. Minden esetre elvégzik az alapjellemzők összehasonlító elemzését, és az esetleges eltérésekhez igazítják. Végül, mivel a becslések szerint a minta mérete különbséget mutatott ki az egyciklusos PRGF-kezelés és a hialuronsav között az első fázisban, lehetséges, hogy a második fázisban nem elegendő az összehasonlításhoz. Így a második szakasz feltáró jellegűnek tekinthető.