NSCLC患者におけるトレメリムマブとゲフィチニブの併用の忍容性と有効性 (GEFTREM)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. 同意時点で18歳以上の女性または男性の患者。
3. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 C)。
4. 十分に検証された堅牢な方法論を使用して局所的に決定された、EGFR TKI感受性に関連することが知られている活性化EGFR TK変異（すなわち、G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Q）を有するNSCLCが細胞学的または組織学的に確認された。
5. EGFR TKI治療開始後の部分的、完全またはSD（>/= 4か月）のいずれかによって定義される以前の客観的臨床利益。
6. 患者は第一選択の化学療法、またはEGFR TKIから研究参加までの間に化学療法を受けていた可能性があるが、全身的な客観的な進行を示さなければならない。
7. 研究参加時にゲフィチニブによる治療を受けている患者には休薬期間は必要ありません。 不可逆的なEGFR TKI、化学療法で治療されている患者には少なくとも14日間の休薬期間が必要であり、エルロチニブで治療されている患者には少なくとも5日間、他の治療には少なくとも5半減期が必要である。
8. 局所的に進行したステージ IIIB は、治癒目的またはステージ IV (転移性) 疾患の局所療法には適していません。
9. - 過去に放射線照射を受けておらず、研究スクリーニング期間中に新鮮生検の対象として選択されていない、ベースラインで最長直径>/= 10mmとして正確に測定できる少なくとも1つの病変（ショートアクセス>/= 15mmでなければならないリンパ節を除く）正確な繰り返し測定に適したコンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用します。
10. 適切とは考えられない標準治療はありません。 患者が化学療法による治療を拒否した場合、または研究者の意見で化学療法による治療を遅らせてもよいと判断した場合、化学療法による事前の治療は必須ではない。
11. 以前の治療に関連したすべての毒性から、脱毛症や白斑などの安全性リスクとみなされない毒性を除き、許容可能なベースライン状態、または国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) グレード 0 または 1 まで回復した。

12. 登録前 14 日以内に判定された適切な骨髄、肝、腎機能は次のように定義されます。

    1. 血小板数 >/= 100,000/mm3
    2. 絶対好中球数 >/= 1,500/mm3
    3. ヘモグロビン >/= 9 g/dL
    4. 総ビリルビン </= 1.5 × ULN (正常の上限)
    5. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) </= 2.5 × ULN
    6. クレアチニン ≦ ULN の 1.5 倍、同時にクレアチニン クリアランス >/= 50 ml/min (Cockcroft と Gault の式によって測定または計算)。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎に対する陰性スクリーニング検査結果。陽性結果が真の活動性または慢性感染を示していない場合、被験者は研究に参加できます。
14. 治療開始前14日以内に妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性である。 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の28日間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、最終投与後6か月間そのような予防策を継続することに同意しなければなりません。治験製品の。 妊娠する可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、最終投与後 1 日目から 90 日目まで非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。研究のオプションの遺伝的要素に含めるには、被験者は次の追加基準を満たさなければなりません。
15. 遺伝子研究については、署名、書面、日付入りのインフォームドコンセントを提供してください。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合でも、被験者に対するペナルティや利益の損失はありません。 被験者が同意する限り、この臨床研究プロトコールに記載されている研究の他の側面から被験者が除外されることはありません。

除外基準:

1. ゲフィチニブまたは製品のいずれかの賦形剤に対する既知の重度の過敏症。
2. 過去にEGFR TKIによる治療の中止（4週間以上）を必要とするEGFR TKI毒性がある、または治験責任医師によって管理が困難であると考えられている。
3. CTLA-4、プログラム細胞死1（PD1）またはプログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）に対するモノクローナル抗体による治療歴がある。
4. 研究治療開始の6か月以上前に完了した場合、以前の手術または放射線療法は許可されます。 緩和的放射線療法は、持続的な放射線毒性がない状態で、治験治療開始の少なくとも 2 週間前に完了する必要があります。
5. 研究参加時または近い将来に肺への放射線療法が必要と考えられる。
6. 脊髄圧迫または脳転移。無症候性で治療を受け安定しており、治験治療開始前の少なくとも2週間ステロイドを必要としない場合を除く。
7. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の証拠がある。
8. ベースライン時のCTスキャンにより既存の特発性肺線維症が証明されている。
9. 臨床検査または動脈血酸素分圧 (PaO2) が 70 Torr 未満であると判定された場合、肺機能が不十分である。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. -研究参加前の過去3年以内の症候性疾患を伴う慢性炎症性または自己免疫疾患（例、アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、関節リウマチ、下垂体炎など）の病歴。 注: 活動性白斑または白斑の病歴は除外の根拠ではありません。
12. 頻繁な下痢に関連する状態など、治験薬を受け取る被験者の能力を損なう可能性のある重篤な制御されていない医学的障害または活動性感染症。
13. 臨床的に関連する心血管疾患、すなわち、過去6か月以内の心筋梗塞またはその他の重度の冠動脈疾患、投薬を必要とする心不整脈、コントロールされていない高血圧、明白な心不全、またはNYHAクラスII以上の代償性のない慢性心疾患。
14. 憩室炎の進行中または既往歴。 憩室症は許可されていることに注意してください。
15. 炎症性腸疾患（例、大腸炎、クローン病）、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢を伴う他の重篤な胃腸の慢性疾患の活動性または既往歴；
16. 活動性全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症またはその既往歴。
17. サルコイドーシス症候群の病歴;
18. 現在全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬を受けている、またはコルチコステロイドの慢性使用を必要とする病状がある。 吸入ステロイドおよび局所ステロイドは許可されています。
19. 研究治療開始前の1ヶ月以内に弱毒生ワクチンを接種する。
20. 患者が研究に参加することが望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠。
21. 対象が少なくとも2年間無病である場合を除き、他の悪性腫瘍の病歴。 非浸潤がんの病歴（切除された上皮内がん [CIS] など）は許可されます。
22. 情報の理解や提供、同意やこのプロトコルの要件への準拠を禁止する条件。
23. 別の臨床研究への登録（観察研究を除く）。
24. 本研究への以前の登録または治療；

25. さらに、以下は遺伝子研究からの除外基準と考えられます。

    • 遺伝子サンプル採取日から120日以内の非白血球除去全血輸血。
    • 過去の同種骨髄移植歴