Tremelimumabin siedettävyys ja teho yhdessä gefitinibin kanssa NSCLC-potilailla (GEFTREM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ;
2. Nais- tai miespotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä;
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0–1 (Liite C) ;
4. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on aktivoivat EGFR TK -mutaatiot, joiden tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (eli G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) määritettynä paikallisesti käyttäen hyvin validoitua ja vankkaa menetelmää;
5. Aiempi objektiivinen kliininen hyöty, joka määritellään joko osittaisena, täydellisenä tai SD:nä (>/= 4 kuukautta) EGFR TKI -hoidon aloittamisen jälkeen;
6. Potilaat olisivat voineet saada ensimmäisen linjan kemoterapiaa tai kemoterapiaa EGFR TKI:n ja tutkimukseen osallistumisen välillä, mutta heidän on esitettävä systeeminen objektiivinen eteneminen;
7. Potilailta, joita hoidetaan gefitinibillä tutkimukseen tullessa, ei vaadita poistumisjaksoa. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan potilailta, joita hoidetaan peruuttamattomalla EGFR TKI:llä eli kemoterapialla. Erlotinibillä hoidetuilla potilailla on oltava vähintään 5 päivää ja muilla hoidoilla vähintään viisi puoliintumisaikaa.
8. Paikallisesti edennyt vaihe IIIB ei sovellu paikalliseen hoitotarkoitukseen tai vaiheen IV (metastaattinen) sairauden hoitoon;
9. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu tuoreeseen biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, kun pisimmällä halkaisija on >/= 10 mm (paitsi imusolmukkeet, joihin on oltava lyhyt pääsy >/= 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin;
10. Mitään standardihoitoa ei pidetä sopivana. Aikaisempi kemoterapiahoito ei ole pakollista, jos potilas joko kieltäytyy kemoterapiahoidosta tai jos tutkijan mielestä on hyväksyttävää lykätä kemoterapiahoitoa;
11. Toipunut kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista, hyväksyttävään lähtötilanteeseen tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö tai vitiligo ;

12. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritetty 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja määritelty seuraavasti:

    1. Verihiutalemäärä >/= 100 000/mm3
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500/mm3
    3. Hemoglobiini >/= 9 g/dl
    4. Kokonaisbilirubiini </= 1,5 × ULN (normaalin yläraja)
    5. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) </= 2,5 × ULN
    6. Kreatiniini </=1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa >/= 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
13. Negatiiviset seulontatestitulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti A, B ja C varalta. Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen.
14. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimustuotteesta. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivän 1–90 välisenä aikana viimeisen annoksen jälkeen. Jotta koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkimuksen valinnaiseen geneettiseen osaan, heidän on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:
15. Anna allekirjoitettu, kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus geenitutkimukseen. Jos koehenkilö kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen osaan, koehenkilölle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Koehenkilöä ei suljeta pois tässä kliinisen tutkimuksen pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista, kunhan he suostuvat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu vakava yliherkkyys gefitinibille tai jollekin valmisteen apuaineelle;
2. Aikaisempi EGFR TKI -toksisuus, joka vaati EGFR TKI -hoidon keskeyttämisen (> 4 viikkoa), tai tutkijan mielestä sitä on vaikea hallita;
3. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella CTLA-4:ää vastaan, ohjelmoitu solukuolema 1 (PD1) tai ohjelmoitu solukuolema 1 ligandi 1 (PD-L1);
4. Aikaisempi leikkaus tai sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ilman jatkuvaa säteilytoksisuutta.
5. katsotaan vaativan sädehoitoa keuhkoihin tutkimukseen tullessa tai lähitulevaisuudessa;
6. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista;
7. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on todistettu CT-skannauksella lähtötilanteessa;
9. Riittämätön keuhkojen toiminta, joka on määritetty joko kliinisellä tutkimuksella tai valtimoiden happipaineella (PaO2) < 70 Torr;
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
11. Krooninen tulehduksellinen tai autoimmuunisairaus (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, nivelreuma, hypofysiitti jne.) ja oireinen sairaus viimeisen kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle;
12. Mikä tahansa vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimustuotetta, kuten usein toistuvaan ripuliin liittyvät sairaudet;
13. Kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuonisairaus, eli sydäninfarkti tai muut vakavat sepelvaltimotaudit viimeisten 6 kuukauden aikana, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, ilmeinen sydämen vajaatoiminta tai kompensoimaton krooninen sydänsairaus NYHA-luokan II tai sitä korkeammalla tasolla;
14. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt divertikuliitti. Huomaa, että divertikuloosi on sallittu;
15. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli;
16. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt systeeminen lupus erythematosis tai Wegenerin granulomatoosi;
17. Sarkoidoosioireyhtymän historia;
18. Saat tällä hetkellä systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sinulla on sairaus, joka vaatii kroonista kortikosteroidien käyttöä. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja;
19. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
20. Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen;
21. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei tutkittava ole ollut taudista vähintään 2 vuotta. Ei-invasiivinen syöpähistoria (kuten karsinooma in situ [CIS], joka on leikattu) on sallittu;
22. Kaikki olosuhteet, jotka estävät tietojen ymmärtämisen tai antamisen ja suostumuksen sekä tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen;
23. Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (paitsi havainnointitutkimukset) ;
24. Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoito tässä tutkimuksessa;

25. Lisäksi geenitutkimuksesta poissulkemisen kriteereinä pidetään seuraavia:

    • Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.
    • Edellinen allogeeninen luuytimensiirto