Tolerabilitet og effekt av Tremelimumab i kombinasjon med Gefitinib hos NSCLC-pasienter (GEFTREM)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke;
2. Kvinnelige eller mannlige pasienter i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke;
3. Verdens helseorganisasjon (WHO) Ytelsesstatus 0 til 1 (vedlegg C) ;
4. Cytologisk eller histologisk bekreftet NSCLC med en aktiverende EGFR TK-mutasjoner kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (dvs. G719X, exon 19-delesjon, L858R, L861Q) som bestemt lokalt ved bruk av en godt validert og robust metodikk;
5. Tidligere objektiv klinisk fordel definert av enten delvis, fullstendig eller SD (>/= 4 måneder) etter oppstart av EGFR TKI-behandling;
6. Pasienter kunne ha mottatt førstelinjekjemoterapi eller kjemoterapi mellom EGFR TKI og inkludering i studien, men må presentere en systemisk objektiv progresjon;
7. En utvaskingsperiode er ikke nødvendig for pasienter som behandles med Gefitinib på tidspunktet for studiestart. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig for pasienter som behandles med en irreversibel EGFR TKI, kjemoterapi, på minst 5 dager for pasienter som behandles med Erlotinib og minst fem halveringstid for andre behandlinger;
8. Lokalt avansert stadium IIIB ikke egnet for lokal terapi av kurativ hensikt eller stadium IV (metastatisk) sykdom;
9. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for ny biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline som >/= 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort tilgang >/= 15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger;
10. Ingen standardbehandling anses som passende. Forutgående behandling med kjemoterapi er ikke obligatorisk hvis enten pasienten nekter behandling med kjemoterapi, eller hvis det etter utforskerens oppfatning er akseptabelt å utsette behandling med kjemoterapi;
11. Gjenopprettet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling, til akseptabel baseline-status, eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad på 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko, som alopecia eller vitiligo;

12. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon bestemt innen 14 dager før påmelding definert som:

    1. Blodplateantall >/= 100 000/mm3
    2. Absolutt nøytrofiltall >/= 1.500/mm3
    3. Hemoglobin >/= 9 g/dL
    4. Totalt bilirubin </= 1,5 × ULN (øvre normalgrense)
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 2,5 × ULN
    6. Kreatinin </=1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance >/= 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 ganger ULN
13. Negative screeningtestresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, B og C. Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan forsøkspersonene delta i studien;
14. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 14 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter siste dose. av undersøkelsesprodukt. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til og med 90 etter siste dose; For inkludering i den valgfrie genetiske komponenten av studien, må forsøkspersonene oppfylle følgende tilleggskriterium:
15. Gi signert, skriftlig og datert informert samtykke for genetisk forskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen. Personen vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne kliniske studieprotokollen, så lenge de samtykker.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor Gefitinib eller noen av hjelpestoffene i produktet;
2. Tidligere EGFR TKI-toksisitet som krever seponering av behandling med EGFR TKI (> 4 uker), eller ansett, av etterforskeren, å være vanskelig å håndtere;
3. Tidligere behandling med monoklonalt antistoff mot CTLA-4, programmert celledød 1 (PD1) eller programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1);
4. Forutgående kirurgi eller strålebehandling er tillatt dersom den gjennomføres mer enn 6 måneder før start av studiebehandling. Palliativ strålebehandling må fullføres minst 2 uker før start av studiebehandling uten vedvarende strålingstoksisitet;
5. Vurderes å kreve strålebehandling til lungen ved studiestart eller i nær fremtid;
6. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile, og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling;
7. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
8. Eksisterende idiopatisk lungefibrose påvist ved CT-skanning ved baseline;
9. Utilstrekkelig lungefunksjon bestemt ved enten klinisk undersøkelse eller en arteriell oksygenspenning (PaO2) på < 70 Torr;
10. kvinner som er gravide eller ammer;
11. Anamnese med kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, hypofysitt osv.) med symptomatisk sykdom i løpet av de siste 3 årene før studiestart. Merk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo er ikke grunnlag for ekskludering;
12. Enhver alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta undersøkelsesprodukt, for eksempel tilstander forbundet med hyppig diaré;
13. Klinisk relevant kardiovaskulær sykdom, dvs. hjerteinfarkt eller andre alvorlige koronarsykdommer i løpet av de siste 6 månedene, hjertearytmi som krever medisinering, ukontrollert hypertensjon, åpenbar hjertesvikt eller ikke-kompensert kronisk hjertesykdom i NYHA klasse II eller mer;
14. Aktiv eller historie med divertikulitt. Merk at divertikulose er tillatt;
15. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt, Crohns), irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré;
16. Aktiv, eller historie med, systemisk lupus erytematose eller Wegeners granulomatose;
17. Historie med sarkoidose syndrom;
18. Får for tiden systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner, eller har en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av kortikosteroider. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt;
19. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen en måned før start av studiebehandling;
20. Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien;
21. Anamnese med annen malignitet med mindre personen har vært sykdomsfri i minst 2 år. Ikke-invasiv krefthistorie (som carcinoma in situ [CIS] som har blitt resekert) er tillatt;
22. Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informasjon og samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen;
23. Påmelding til en annen klinisk studie (unntatt observasjonsstudier);
24. Tidligere påmelding eller behandling i denne studien;

25. I tillegg anses følgende kriterier for utelukkelse fra genetisk forskning:

    • Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.
    • Tidligere allogen benmargstransplantasjon