Tolerabilitet og effekt af Tremelimumab i kombination med Gefitinib hos NSCLC-patienter (GEFTREM)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af skriftligt informeret samtykke;
2. Kvindelige eller mandlige patienter på 18 år eller derover på tidspunktet for samtykke;
3. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 til 1 (tillæg C) ;
4. Cytologisk eller histologisk bekræftet NSCLC med en aktiverende EGFR TK mutationer, der vides at være forbundet med EGFR TKI følsomhed (dvs. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) som bestemt lokalt ved hjælp af en velvalideret og robust metodologi;
5. Forudgående objektiv klinisk fordel defineret ved enten delvis, fuldstændig eller SD (>/= 4 måneder) efter påbegyndelse af EGFR TKI-behandling;
6. Patienter kunne have modtaget førstelinje kemoterapi eller kemoterapi mellem EGFR TKI og inklusion i undersøgelsen, men skal præsentere en systemisk objektiv progression;
7. En udvaskningsperiode er ikke påkrævet for patienter, der er i behandling med Gefitinib på tidspunktet for undersøgelsens start. En udvaskningsperiode på mindst 14 dage er påkrævet for patienter, der behandles med en irreversibel EGFR TKI, kemoterapi, på mindst 5 dage for patienter, der behandles med Erlotinib og mindst fem halveringstid for andre behandlinger;
8. Lokalt fremskreden trin IIIB er ikke egnet til lokal behandling af helbredende hensigter eller trin IV (metastatisk) sygdom;
9. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til frisk biopsi under undersøgelsens screeningsperiode, der kan måles nøjagtigt ved baseline som >/= 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort adgang >/= 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er egnet til nøjagtige gentagne målinger;
10. Ingen standardbehandling anses for passende. Forudgående behandling med kemoterapi er ikke påkrævet, hvis enten patienten nægter behandling med kemoterapi, eller hvis det efter investigators opfattelse er acceptabelt at udskyde behandlingen med kemoterapi;
11. Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling, til acceptabel baseline-status eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade på 0 eller 1, bortset fra toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci eller vitiligo;

12. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion bestemt inden for 14 dage før tilmelding defineret som:

    1. Blodpladetal >/= 100.000/mm3
    2. Absolut neutrofiltal >/= 1.500/mm3
    3. Hæmoglobin >/= 9 g/dL
    4. Total bilirubin </= 1,5 × ULN (øvre grænse for normal)
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 2,5 × ULN
    6. Kreatinin </=1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance >/= 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning); bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er > 1,5 gange ULN
13. Negative screeningstestresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis A, B og C. Hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan forsøgspersonerne deltage i undersøgelsen;
14. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis. af undersøgelsesprodukt. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1 til 90 efter sidste dosis; For at blive inkluderet i undersøgelsens valgfri genetiske komponent skal forsøgspersoner opfylde følgende yderligere kriterium:
15. Giv underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til genetisk forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Forsøgspersonen vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne kliniske undersøgelsesprotokol, så længe de giver samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt svær overfølsomhed over for Gefitinib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet;
2. Tidligere EGFR TKI-toksicitet, der kræver seponering af behandling med EGFR TKI (> 4 uger), eller af investigator anset for at være vanskelig at håndtere;
3. Forudgående behandling med monoklonalt antistof mod CTLA-4, programmeret celledød 1 (PD1) eller programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1);
4. Forudgående operation eller strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før start af studiebehandling. Palliativ strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling uden vedvarende strålingstoksicitet;
5. Anses for at kræve strålebehandling til lungen på tidspunktet for studiestart eller i den nærmeste fremtid;
6. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen;
7. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddel-induceret interstitiel sygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
8. Eksisterende idiopatisk lungefibrose påvist ved CT-scanning ved baseline;
9. Utilstrækkelig lungefunktion som bestemt ved enten klinisk undersøgelse eller en arteriel oxygenspænding (PaO2) på < 70 Torr;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
11. Anamnese med kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, leddegigt, hypofysitis osv.) med symptomatisk sygdom inden for de sidste 3 år forud for studiestart. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo er ikke et grundlag for udelukkelse;
12. Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage forsøgsprodukt, såsom tilstande forbundet med hyppig diarré;
13. Klinisk relevant kardiovaskulær sygdom, dvs. myokardieinfarkt eller andre alvorlige koronararteriesygdomme inden for de foregående 6 måneder, hjertearytmi, der kræver medicin, ukontrolleret hypertension, åbenlyst hjertesvigt eller ikke-kompenseret kronisk hjertesygdom i NYHA klasse II eller mere;
14. Aktiv eller historie med divertikulitis. Bemærk, at divertikulose er tilladt;
15. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis, Crohns), irritabel tarmsygdom, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré;
16. Aktiv eller historie med systemisk lupus erythematosis eller Wegeners granulomatose;
17. Historie om sarkoidose syndrom;
18. Modtager i øjeblikket systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, eller har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af kortikosteroider. Inhalerede og topiske steroider er tilladt;
19. Vaccination med en levende svækket vaccine inden for en måned før start af undersøgelsesbehandling;
20. Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen;
21. Anamnese med anden malignitet, medmindre forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år. Ikke-invasiv kræfthistorie (såsom carcinoma in situ [CIS], der er blevet resekeret) er tilladt;
22. Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller gengivelsen af ​​information og samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol;
23. Tilmelding til en anden klinisk undersøgelse (undtagen observationsundersøgelser);
24. Tidligere tilmelding eller behandling i denne undersøgelse;

25. Derudover betragtes følgende som kriterier for udelukkelse fra den genetiske forskning:

    • Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.
    • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation