비소세포폐암 환자에서 Tremelimumab과 Gefitinib 병용요법의 내약성 및 효능 (GEFTREM)

포함 기준:

1. 서면 동의 제공
2. 동의 시점에 18세 이상인 여성 또는 남성 환자
3. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0~1(부록 C) ;
4. 세포학적으로 또는 조직학적으로 확인된 EGFR TKI 민감도(즉, G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q)와 관련이 있는 것으로 알려진 활성화 EGFR TK 돌연변이가 있는 NSCLC는 잘 검증되고 강력한 방법론을 사용하여 국소적으로 결정됩니다.
5. EGFR TKI 치료 시작 후 부분, 완전 또는 SD(>/= 4개월)로 정의되는 이전의 객관적인 임상적 이점;
6. 환자는 EGFR TKI와 연구 포함 사이에 1차 화학요법 또는 화학요법을 받을 수 있었지만 체계적인 객관적 진행을 나타내야 합니다.
7. 연구 등록 시점에 제피티닙으로 치료를 받고 있는 환자에게는 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 비가역적 EGFR TKI, 화학요법으로 치료받는 환자의 경우 최소 14일의 휴약 기간이 필요하며, 엘로티닙으로 치료받는 환자의 경우 최소 5일, 다른 치료의 경우 최소 5개의 반감기가 필요합니다.
8. 치료 의도 또는 IV기(전이성) 질환의 국소 요법에 적합하지 않은 국소적으로 진행된 IIIB기;
9. 기준선에서 가장 긴 직경이 >/= 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 새로운 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변(접근이 짧아야 하는 림프절 >/= 15mm) 정확한 반복 측정에 적합한 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로;
10. 표준 요법은 적절한 것으로 간주되지 않습니다. 환자가 화학요법 치료를 거부하거나 연구자의 의견으로 화학요법 치료를 연기하는 것이 허용되는 경우 화학요법 사전 치료가 의무화되지 않습니다.
11. 탈모 또는 백반증과 같이 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태 또는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 0 또는 1로 회복되었습니다.

12. 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 결정된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    1. 혈소판 수 >/= 100,000/mm3
    2. 절대 호중구 수 >/= 1,500/mm3
    3. 헤모글로빈 >/= 9g/dL
    4. 총 빌리루빈 </= 1.5 × ULN(정상의 상한)
    5. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 2.5 × ULN
    6. 크레아티닌 </=1.5 x ULN 동시 크레아티닌 청소율 >/= 50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 > 1.5배 ULN인 경우에만 필요합니다.
13. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), A형, B형 및 C형 간염에 대한 음성 선별 검사 결과. 양성 결과가 진정한 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우, 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
14. 치료 시작 전 14일 이내에 가임 여성의 임신 검사 음성. 불임 남성 파트너와 성행위를 하는 가임 여성은 시험약 첫 투여 전 28일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 최종 투여 후 6개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사 제품의. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 마지막 투여 후 1일부터 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구의 선택적인 유전적 구성 요소에 포함되기 위해 피험자는 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.
15. 유전자 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서를 제공합니다. 피험자가 연구의 유전적 구성 요소에 참여하는 것을 거부하는 경우 피험자에 대한 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 대상자는 동의하는 한 본 임상 연구 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. Gefitinib 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 심각한 과민성;
2. EGFR TKI 치료 중단(> 4주)이 필요하거나 조사자가 관리하기 어려운 것으로 간주하는 이전 EGFR TKI 독성;
3. CTLA-4, 프로그램된 세포사멸 1(PD1) 또는 프로그램화된 세포사멸 1 리간드 1(PD-L1)에 대한 단일클론 항체로 사전 치료;
4. 이전 수술 또는 방사선 요법은 연구 치료 시작 전 6개월 이상 완료한 경우 허용됩니다. 완화 방사선 요법은 지속적인 방사선 독성 없이 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
5. 연구 시작 시점 또는 가까운 장래에 폐에 대한 방사선 요법이 필요한 것으로 간주됨;
6. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이, 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않음;
7. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거;
8. 기저선에서 CT 스캔에 의해 입증된 기존의 특발성 폐 섬유증;
9. 임상 검사 또는 < 70 Torr의 동맥 산소 분압(PaO2)에 의해 결정된 불충분한 폐 기능;
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성;
11. 연구 시작 전 지난 3년 이내에 증후성 질환을 동반한 만성 염증 또는 자가면역 질환(예: 애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염 등)의 병력. 참고: 활동성 백반증 또는 백반증 병력은 배제의 근거가 아닙니다.
12. 잦은 설사와 관련된 상태와 같이 연구 제품을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 심각한 의학적 장애 또는 활동성 감염;
13. 임상적으로 관련된 심혈관 질환, 즉 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 기타 심각한 관상 동맥 질환, 약물 치료가 필요한 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 명백한 심부전 또는 NYHA 클래스 II 이상의 보상되지 않는 만성 심장 질환;
14. 활동성 또는 게실염의 병력. 게실증은 허용됩니다.
15. 염증성 장 질환(예: 대장염, 크론병), 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태의 활동성 또는 병력;
16. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력;
17. 유육종증 증후군의 병력;
18. 현재 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받고 있거나 코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태가 있습니다. 흡입 및 국소 스테로이드는 허용됩니다.
19. 연구 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 약독화 생백신으로 예방접종;
20. 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 중요한 임상적 장애 또는 실험실 소견의 증거;
21. 피험자가 적어도 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력. 비침습성 암 병력(예: 절제된 상피내암종[CIS])은 허용됩니다.
22. 정보의 이해 또는 제공과 이 프로토콜의 요구 사항에 대한 동의 및 준수를 금지하는 모든 조건
23. 다른 임상 연구 등록(관찰 연구 제외)
24. 본 연구에서의 이전 등록 또는 치료;

25. 또한, 다음은 유전자 연구에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

    • 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.
    • 이전 동종 골수 이식