自己免疫疾患患者における急速注入リツキシマブを評価する研究

背景 リツキシマブは、B リンパ球上の CD20 抗原 (分化抗原 20 のクラスター) を標的とするヒト/マウスのモノクローナル抗体です。 CD20 抗原は、B 細胞非ホジキンリンパ腫の 90% 以上で発現しています。 B細胞はまた、他の腫瘍性および非腫瘍性疾患の病因において役割を果たすと考えられています。 B 細胞を標的とすることは、自己免疫および炎症プロセスの減少、ならびに多くの自己免疫疾患における抗体産生の減少に役割を果たすようです。 リツキシマブは、非ホジキンリンパ腫 (NHL)、慢性リンパ性白血病 (CLL)、メトトレキサートと組み合わせた関節リウマチ (RA)、ウェゲナー肉芽腫症、グルココルチコイドと組み合わせた顕微鏡的多発血管炎の治療に承認されています。 リツキシマブは、多発性硬化症、重症筋無力症、またはその他の自己免疫疾患に対して承認されていませんが、他の治療オプションに反応しない患者の治療コースの後半で一般的に使用されます. リツキシマブの主な制限は、注入関連反応 (IRR) の発生です。 これらの反応には、発熱、悪寒、発疹、呼吸障害、および死を含む他のさまざまな症状が含まれます。 IRR の発生率は、リツキシマブの適応症によって異なることが知られています。 リツキシマブの初回注入による IRR の発生率は、NHL で約 77%、RA で 27%、ウェゲナー肉芽腫症と顕微鏡的多発血管炎で 12% です。 IRR の発生率は、その後のリツキシマブの注入で約 5 ～ 10% に減少します。 国立がん研究所によると、IRR には 5 つのグレードがあります。 一般に、グレード 1 の反応は、無症候性または介入を必要としない軽度の症状のみに分類されます。 グレード 2 の反応は中等度に分類され、最小限、局所、または非侵襲的な介入が必要です。 グレード 3 の反応は、重度で医学的に重要であると分類されますが、すぐに生命を脅かすものではありません。 これらの反応は、入院または現在の入院の延長を必要とします。 グレード 4 の反応は生命を脅かすものに分類され、緊急の介入が必要です。 グレード 5 の反応は、薬物有害事象に関連する死亡として分類されます。 IRR の発生率は、患者、看護師、およびその他の医療提供者にとって主な関心事です。

パッケージのラベルでは、IRR を最小限に抑えるために、リツキシマブ療法を開始するすべての患者にリツキシマブの標準注入を行うことを推奨しています。 この注入が許容される場合は、注入時間を短縮するために、その後の注入をより速い速度まで滴定することができます。 製造元の添付文書に基づいて、リツキシマブは 50 mg/hr の速度で注入され、30 分ごとに 50 mg/hr (最大速度 400 mg/hr) ずつ増やすことができます。 グレード 3 または 4 の IRR が発生しない場合、その後の注入は 100 mg/hr の速度で行われ、30 分ごとに 100 mg/hr (最大速度 400 mg/hr) ずつ増やすことができます。 平均注入時間は、最初の注入で 4 ～ 6 時間、2 回目以降の注入で 3 ～ 4 時間と推定されます。 リツキシマブは通常、サイクル単位で投与され、タイミングは適応症によって異なります。