Studie som evaluerer rask infusjon av rituximab hos pasienter med autoimmune sykdommer

Bakgrunn Rituximab er et humant/murint monoklonalt antistoff rettet mot CD20-antigenet (cluster av differensieringsantigen 20) på B-lymfocytter. CD20-antigenet uttrykkes i over 90 % av B-celle non-Hodgkins lymfomer. B-celler antas også å spille en rolle i patogenesen av andre onkologiske og ikke-onkologiske lidelser. Målretting mot B-celler ser ut til å ha en rolle i å redusere autoimmune og inflammatoriske prosesser, samt antistoffproduksjon i mange autoimmune sykdommer. Rituximab er godkjent for behandling av non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), revmatoid artritt (RA) i kombinasjon med metotreksat, wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitt i kombinasjon med glukokortikoider. Selv om rituximab ikke er godkjent for multippel sklerose, myasthenia gravis eller andre autoimmune sykdommer, brukes det ofte senere i behandlingsforløpet for pasienter som ikke reagerer på andre behandlingsalternativer. Rituximabs hovedbegrensning er forekomsten av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR). Disse reaksjonene kan omfatte feber, frysninger, utslett, respiratorisk kompromittering og en rekke andre symptomer, inkludert død. Forekomsten av IRR er kjent for å variere avhengig av rituximab-indikasjonen. Forekomsten av IRR med den første infusjonen av rituximab er omtrent 77 % med NHL, 27 % med RA og 12 % med wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitt. Forekomsten av IRR reduseres med påfølgende infusjoner av rituximab til omtrent 5-10 %. Ifølge National Cancer Institute er det 5 grader av IRR. Generelt klassifiseres grad 1-reaksjoner som asymptomatiske eller bare milde symptomer som ikke krever intervensjon. Grad 2-reaksjoner er klassifisert som moderate med minimale, lokale eller ikke-invasive intervensjoner som kreves. Grad 3-reaksjoner er klassifisert som alvorlige og medisinsk signifikante, men ikke umiddelbart livstruende. Disse reaksjonene krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av en pågående sykehusinnleggelse. Grad 4-reaksjoner er klassifisert som livstruende med akutte intervensjoner. Grad 5-reaksjoner er klassifisert som dødsfall relatert til en bivirkning. Forekomsten av IRR er et hovedproblem for pasienter, sykepleiere og andre helsepersonell.

Pakkens merking anbefaler administrering av en standard infusjon av rituximab for alle pasienter som starter rituximab-behandling for å minimere IRR. Hvis denne infusjonen tolereres, kan påfølgende infusjoner titreres opp til en høyere hastighet for å redusere infusjonstiden. Basert på produsentens pakningsvedlegg infunderes rituximab med en hastighet på 50 mg/time og kan økes hvert 30. minutt med 50 mg/time (maksimal hastighet på 400 mg/time). Hvis en grad 3 eller 4 IRR ikke oppstår, gis påfølgende infusjoner med en hastighet på 100 mg/time og kan økes hvert 30. minutt med 100 mg/time (maksimal hastighet på 400 mg/time). Gjennomsnittlig infusjonstid er beregnet til å være 4-6 timer for første infusjon, og 3-4 timer for påfølgende infusjoner. Rituximab gis vanligvis i sykluser og tidspunktet vil variere avhengig av indikasjonen.