Исследование по оценке быстрой инфузии ритуксимаба у пациентов с аутоиммунными заболеваниями

Актуальность темы Ритуксимаб представляет собой человеческое/мышиное моноклональное антитело, нацеленное на антиген CD20 (кластер дифференцировочного антигена 20) на В-лимфоцитах. Антиген CD20 экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом. Считается также, что В-клетки играют роль в патогенезе других онкологических и неонкологических заболеваний. Нацеливание на В-клетки, по-видимому, играет роль в уменьшении аутоиммунных и воспалительных процессов, а также в продукции антител при многих аутоиммунных заболеваниях. Ритуксимаб одобрен для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ), хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), ревматоидного артрита (РА) в комбинации с метотрексатом, гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита в комбинации с глюкокортикоидами. Хотя ритуксимаб не одобрен для лечения рассеянного склероза, миастении или других аутоиммунных заболеваний, он обычно используется на более поздних этапах курса лечения у пациентов, которые не реагируют на другие варианты лечения. Основным ограничением ритуксимаба является возникновение инфузионных реакций (ИРР). Эти реакции могут включать лихорадку, озноб, сыпь, нарушение дыхания и множество других симптомов, включая смерть. Известно, что частота развития ИР зависит от показания к применению ритуксимаба. Частота ИР при первой инфузии ритуксимаба составляет примерно 77% при НХЛ, 27% при РА и 12% при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите. Частота ИР снижается при последующих инфузиях ритуксимаба примерно до 5-10%. По данным Национального института рака, существует 5 степеней IRR. Как правило, реакции 1 степени классифицируются как бессимптомные или с легкими симптомами, не требующими вмешательства. Реакции 2 степени классифицируются как умеренные, требующие минимальных, местных или неинвазивных вмешательств. Реакции 3 степени классифицируются как тяжелые и значимые с медицинской точки зрения, но не угрожающие жизни. Эти реакции требуют госпитализации или продления текущей госпитализации. Реакции 4 степени классифицируются как опасные для жизни, требующие неотложных вмешательств. Реакции 5 степени классифицируются как смерть, связанная с побочным эффектом лекарственного препарата. Заболеваемость IRR является главной проблемой для пациентов, медсестер и других медицинских работников.

Маркировка упаковки рекомендует введение стандартной инфузии ритуксимаба для всех пациентов, начинающих терапию ритуксимабом, для минимизации IRR. Если эта инфузия переносится, последующие инфузии можно титровать до более высокой скорости, чтобы сократить время инфузии. Согласно листку-вкладышу производителя, ритуксимаб вводят со скоростью 50 мг/ч, которую можно увеличивать каждые 30 минут на 50 мг/ч (максимальная скорость 400 мг/ч). Если IRR 3 или 4 степени не возникает, последующие инфузии проводят со скоростью 100 мг/ч, скорость может увеличиваться каждые 30 минут на 100 мг/ч (максимальная скорость 400 мг/ч). Среднее время инфузии составляет 4-6 часов для первой инфузии и 3-4 часа для последующих инфузий. Ритуксимаб обычно вводят циклами, и сроки будут варьироваться в зависимости от показаний.