Studie zur Bewertung der Rituximab-Schnellinfusion bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen

Hintergrund Rituximab ist ein humaner/muriner monoklonaler Antikörper, der gegen das CD20-Antigen (Cluster des Differenzierungsantigens 20) auf B-Lymphozyten gerichtet ist. Das CD20-Antigen wird in über 90 % der B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome exprimiert. Es wird auch angenommen, dass B-Zellen eine Rolle bei der Pathogenese anderer onkologischer und nicht-onkologischer Erkrankungen spielen. Das Targeting von B-Zellen scheint eine Rolle bei der Verringerung von Autoimmun- und Entzündungsprozessen sowie bei der Antikörperproduktion bei vielen Autoimmunerkrankungen zu spielen. Rituximab ist für die Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), rheumatoider Arthritis (RA) in Kombination mit Methotrexat, Wegener-Granulomatose und mikroskopischer Polyangiitis in Kombination mit Glukokortikoiden zugelassen. Obwohl Rituximab nicht für Multiple Sklerose, Myasthenia gravis oder andere Autoimmunerkrankungen zugelassen ist, wird es häufig später im Behandlungsverlauf bei Patienten eingesetzt, die auf andere Behandlungsoptionen nicht ansprechen. Die Haupteinschränkung von Rituximab ist das Auftreten von infusionsbedingten Reaktionen (IRR). Diese Reaktionen können Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Beeinträchtigung der Atemwege und eine Vielzahl anderer Symptome, einschließlich Tod, umfassen. Es ist bekannt, dass die Inzidenz von IRR je nach Rituximab-Indikation variiert. Die IRR-Inzidenz bei der ersten Rituximab-Infusion beträgt etwa 77 % bei NHL, 27 % bei RA und 12 % bei Wegener-Granulomatose und mikroskopischer Polyangiitis. Die IRR-Inzidenz sinkt bei nachfolgenden Rituximab-Infusionen auf etwa 5-10 %. Nach Angaben des National Cancer Institute gibt es 5 Grade von IRR. Im Allgemeinen werden Reaktionen vom Grad 1 als asymptomatische oder nur leichte Symptome, die keine Intervention erfordern, klassifiziert. Grad-2-Reaktionen werden als mäßig eingestuft, wobei minimale, lokale oder nicht-invasive Eingriffe erforderlich sind. Reaktionen 3. Grades werden als schwerwiegend und medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich eingestuft. Diese Reaktionen erfordern einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines aktuellen Krankenhausaufenthalts. Reaktionen vom Grad 4 werden als lebensbedrohlich eingestuft und erfordern dringende Interventionen. Reaktionen vom Grad 5 werden als Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Arzneimittelereignis klassifiziert. Die Inzidenz von IRR ist ein Hauptanliegen von Patienten, Krankenschwestern und anderen Gesundheitsdienstleistern.

Die Packungskennzeichnung empfiehlt die Verabreichung einer Standardinfusion von Rituximab für alle Patienten, die eine Rituximab-Therapie beginnen, um die IRR zu minimieren. Wenn diese Infusion vertragen wird, können nachfolgende Infusionen auf eine schnellere Rate titriert werden, um die Infusionszeit zu verkürzen. Gemäß der Packungsbeilage des Herstellers wird Rituximab mit einer Rate von 50 mg/h infundiert und kann alle 30 Minuten um 50 mg/h erhöht werden (maximale Rate von 400 mg/h). Wenn kein IRR Grad 3 oder 4 auftritt, werden nachfolgende Infusionen mit einer Rate von 100 mg/h verabreicht und können alle 30 Minuten um 100 mg/h erhöht werden (maximale Rate von 400 mg/h). Die durchschnittliche Infusionszeit wird auf 4-6 Stunden für die erste Infusion und 3-4 Stunden für nachfolgende Infusionen geschätzt. Rituximab wird typischerweise in Zyklen verabreicht und der Zeitpunkt variiert je nach Indikation.