Badanie oceniające szybką infuzję rytuksymabu u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi

Wprowadzenie Rytuksymab jest ludzkim/mysim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko antygenowi CD20 (antygen różnicowania klastra 20) na limfocytach B. Antygen CD20 ulega ekspresji w ponad 90% chłoniaków nieziarniczych z komórek B. Uważa się również, że limfocyty B odgrywają rolę w patogenezie innych zaburzeń onkologicznych i nieonkologicznych. Celowanie w limfocyty B wydaje się odgrywać rolę w zmniejszaniu procesów autoimmunologicznych i zapalnych, a także w produkcji przeciwciał w wielu chorobach autoimmunologicznych. Rytuksymab jest zarejestrowany do leczenia chłoniaka nieziarniczego (NHL), przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) w połączeniu z metotreksatem, ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń w połączeniu z glikokortykosteroidami. Chociaż rytuksymab nie jest zatwierdzony do leczenia stwardnienia rozsianego, miastenii lub innych chorób autoimmunologicznych, jest powszechnie stosowany w późniejszym okresie leczenia u pacjentów, którzy nie reagują na inne opcje leczenia. Głównym ograniczeniem rytuksymabu jest występowanie reakcji związanych z infuzją (IRR). Reakcje te mogą obejmować gorączkę, dreszcze, wysypkę, upośledzenie oddychania i wiele innych objawów, w tym śmierć. Wiadomo, że częstość występowania IRR różni się w zależności od wskazania do rytuksymabu. Częstość IRR po pierwszym wlewie rytuksymabu wynosi około 77% w NHL, 27% w RZS i 12% w przypadku ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń. Częstość występowania IRR zmniejsza się wraz z kolejnymi wlewami rytuksymabu do około 5-10%. Według National Cancer Institute istnieje 5 stopni IRR. Na ogół reakcje stopnia 1 klasyfikuje się jako bezobjawowe lub tylko z łagodnymi objawami, które nie wymagają interwencji. Reakcje stopnia 2 są klasyfikowane jako umiarkowane i wymagają minimalnych, miejscowych lub nieinwazyjnych interwencji. Reakcje stopnia 3 są klasyfikowane jako ciężkie i istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażające życiu. Reakcje te wymagają hospitalizacji lub przedłużenia obecnej hospitalizacji. Reakcje stopnia 4 klasyfikuje się jako zagrażające życiu i wymagające pilnej interwencji. Reakcje stopnia 5 klasyfikuje się jako zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym leku. Częstość występowania IRR jest głównym problemem pacjentów, pielęgniarek i innych pracowników służby zdrowia.

Etykieta opakowania zaleca podanie standardowego wlewu rytuksymabu wszystkim pacjentom rozpoczynającym leczenie rytuksymabem w celu zminimalizowania IRR. Jeśli ta infuzja jest tolerowana, kolejne infuzje można zwiększać do większej szybkości, aby skrócić czas infuzji. Zgodnie z ulotką producenta rytuksymab podaje się w infuzji z szybkością 50 mg/h i można ją zwiększać co 30 minut o 50 mg/h (maksymalna szybkość 400 mg/h). Jeśli nie wystąpi IRR stopnia 3 lub 4, kolejne infuzje podaje się z szybkością 100 mg/godz., którą można zwiększać co 30 minut o 100 mg/godz. (maksymalna szybkość 400 mg/godz.). Średni czas infuzji szacuje się na 4-6 godzin dla pierwszej infuzji i 3-4 godziny dla kolejnych infuzji. Rytuksymab jest zwykle podawany w cyklach, a czas będzie się różnić w zależności od wskazania.