Studie hodnotící rychlou infuzi rituximabu u pacientů s autoimunitními chorobami

Pozadí Rituximab je lidská/myší monoklonální protilátka cílená na antigen CD20 (shluk diferenciačního antigenu 20) na B-lymfocytech. Antigen CD20 je exprimován ve více než 90 % B-buněčných non-Hodgkinových lymfomů. Předpokládá se také, že B buňky hrají roli v patogenezi jiných onkologických a neonkologických poruch. Zdá se, že cílení na B buňky hraje roli při snižování autoimunitních a zánětlivých procesů, stejně jako produkce protilátek u mnoha autoimunitních onemocnění. Rituximab je schválen pro léčbu non-Hodgkinova lymfomu (NHL), chronické lymfocytární leukémie (CLL), revmatoidní artritidy (RA) v kombinaci s methotrexátem, Wegenerovy granulomatózy a mikroskopické polyangiitidy v kombinaci s glukokortikoidy. Ačkoli rituximab není schválen pro roztroušenou sklerózu, myasthenia gravis nebo jiná autoimunitní onemocnění, běžně se používá později v průběhu léčby u pacientů, kteří nereagují na jiné možnosti léčby. Hlavním omezením rituximabu je výskyt reakcí souvisejících s infuzí (IRR). Tyto reakce mohou zahrnovat horečku, zimnici, vyrážku, respirační potíže a řadu dalších příznaků, včetně smrti. Je známo, že výskyt IRR se liší v závislosti na indikaci rituximabu. Incidence IRR při první infuzi rituximabu je přibližně 77 % u NHL, 27 % u RA a 12 % u Wegenerovy granulomatózy a mikroskopické polyangiitidy. Incidence IRR klesá s následnými infuzemi rituximabu na přibližně 5–10 %. Podle National Cancer Institute existuje 5 stupňů IRR. Obecně jsou reakce 1. stupně klasifikovány jako asymptomatické nebo pouze mírné příznaky, které nevyžadují intervenci. Reakce 2. stupně jsou klasifikovány jako středně závažné s minimálními, lokálními nebo neinvazivními zásahy. Reakce 3. stupně jsou klasifikovány jako závažné a lékařsky významné, ale nejsou bezprostředně život ohrožující. Tyto reakce vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace. Reakce 4. stupně jsou klasifikovány jako život ohrožující s nutnými urgentními zásahy. Reakce stupně 5 jsou klasifikovány jako úmrtí související s nežádoucí příhodou léku. Výskyt IRR je hlavním problémem pacientů, sester a dalších poskytovatelů zdravotní péče.

Označení balení doporučuje podání standardní infuze rituximabu všem pacientům, kteří zahajují léčbu rituximabem, aby se minimalizovalo IRR. Pokud je tato infuze tolerována, lze následné infuze titrovat až na vyšší rychlost, aby se zkrátila doba infuze. Na základě příbalového letáku výrobce se rituximab podává v infuzi rychlostí 50 mg/h a lze ji každých 30 minut zvyšovat o 50 mg/h (maximální rychlost 400 mg/h). Pokud nedojde k IRR 3. nebo 4. stupně, podávají se následné infuze rychlostí 100 mg/hod a lze ji každých 30 minut zvyšovat o 100 mg/hod (maximální rychlost 400 mg/hod). Průměrná doba infuze se odhaduje na 4–6 hodin pro první infuzi a 3–4 hodiny pro další infuze. Rituximab se obvykle podává v cyklech a načasování se bude lišit v závislosti na indikaci.