Studie ter evaluatie van Rapid Infusion Rituximab bij patiënten met auto-immuunziekten

Achtergrond Rituximab is een monoklonaal antilichaam van mens/muis gericht tegen het CD20-antigeen (cluster van differentiatieantigeen 20) op B-lymfocyten. Het CD20-antigeen komt tot expressie in meer dan 90% van de B-cel non-Hodgkin-lymfomen. Aangenomen wordt dat B-cellen ook een rol spelen bij de pathogenese van andere oncologische en niet-oncologische aandoeningen. Het richten van B-cellen lijkt een rol te spelen bij het verminderen van auto-immuun- en ontstekingsprocessen, evenals de productie van antilichamen bij veel auto-immuunziekten. Rituximab is goedgekeurd voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL), reumatoïde artritis (RA) in combinatie met methotrexaat, Wegener-granulomatose en microscopische polyangiitis in combinatie met glucocorticoïden. Hoewel rituximab niet is goedgekeurd voor multiple sclerose, myasthenia gravis of andere auto-immuunziekten, wordt het later in de behandelingskuur vaak gebruikt voor patiënten die niet reageren op andere behandelingsopties. De belangrijkste beperking van rituximab is het optreden van infusiegerelateerde reacties (IRR). Deze reacties kunnen koorts, koude rillingen, huiduitslag, ademhalingsproblemen en een verscheidenheid aan andere symptomen, waaronder overlijden, omvatten. Het is bekend dat de incidentie van IRR varieert afhankelijk van de rituximab-indicatie. De incidentie van IRR bij de eerste infusie van rituximab is ongeveer 77% bij NHL, 27% bij RA en 12% bij Wegener-granulomatose en microscopische polyangiitis. De incidentie van IRR neemt af met daaropvolgende infusies van rituximab tot ongeveer 5-10%. Volgens het National Cancer Institute zijn er 5 graden van IRR. Over het algemeen worden reacties van graad 1 geclassificeerd als asymptomatisch of slechts milde symptomen waarvoor geen interventie nodig is. Graad 2-reacties worden geclassificeerd als matig met minimale, lokale of niet-invasieve interventies vereist. Graad 3-reacties worden geclassificeerd als ernstig en medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend. Deze reacties vereisen ziekenhuisopname of verlenging van een huidige ziekenhuisopname. Graad 4-reacties worden geclassificeerd als levensbedreigend en dringende interventies zijn vereist. Graad 5-reacties worden geclassificeerd als overlijden gerelateerd aan een bijwerking. De incidentie van IRR is een belangrijke zorg voor patiënten, verpleegkundigen en andere zorgverleners.

De verpakkingsetikettering beveelt de toediening van een standaardinfusie van rituximab aan voor alle patiënten die rituximab-therapie starten om IRR te minimaliseren. Als deze infusie wordt verdragen, kunnen volgende infusies worden getitreerd tot een snellere snelheid om de infusietijd te verkorten. Volgens de bijsluiter van de fabrikant wordt rituximab geïnfundeerd met een snelheid van 50 mg/uur en kan elke 30 minuten worden verhoogd met 50 mg/uur (maximale snelheid van 400 mg/uur). Als er geen graad 3 of 4 IRR optreedt, worden volgende infusies gegeven met een snelheid van 100 mg/uur en kunnen elke 30 minuten worden verhoogd met 100 mg/uur (maximale snelheid van 400 mg/uur). De gemiddelde infusietijd wordt geschat op 4-6 uur voor de eerste infusie en 3-4 uur voor volgende infusies. Rituximab wordt doorgaans in cycli gegeven en de timing is afhankelijk van de indicatie.