Estudo avaliando rituximabe de infusão rápida em pacientes com doenças autoimunes

Antecedentes O rituximabe é um anticorpo monoclonal humano/murino direcionado ao antígeno CD20 (cluster de diferenciação do antígeno 20) nos linfócitos B. O antígeno CD20 é expresso em mais de 90% dos linfomas não Hodgkin de células B. Acredita-se também que as células B desempenham um papel na patogênese de outros distúrbios oncológicos e não oncológicos. O direcionamento de células B parece ter um papel na diminuição dos processos autoimunes e inflamatórios, bem como na produção de anticorpos em muitas doenças autoimunes. Rituximabe é aprovado para o tratamento de linfoma não-Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (LLC), artrite reumatóide (AR) em combinação com metotrexato, granulomatose de Wegener e poliangiite microscópica em combinação com glicocorticóides. Embora o rituximabe não seja aprovado para esclerose múltipla, miastenia gravis ou outras doenças autoimunes, é comumente usado posteriormente no curso do tratamento para pacientes que não estão respondendo a outras opções de tratamento. A principal limitação do rituximabe é a ocorrência de reações relacionadas à infusão (IRR). Essas reações podem incluir febre, calafrios, erupção cutânea, comprometimento respiratório e uma variedade de outros sintomas, incluindo morte. Sabe-se que a incidência de IRR varia dependendo da indicação de rituximabe. A incidência de IRR com a primeira infusão de rituximabe é de aproximadamente 77% com LNH, 27% com AR e 12% com granulomatose de Wegener e poliangiite microscópica. A incidência de IRR diminui com infusões subsequentes de rituximabe para aproximadamente 5-10%. De acordo com o National Cancer Institute, existem 5 graus de IRR. Em geral, as reações de grau 1 são classificadas como assintomáticas ou apenas com sintomas leves que não requerem intervenção. As reações de grau 2 são classificadas como moderadas, com necessidade de intervenções mínimas, locais ou não invasivas. As reações de grau 3 são classificadas como graves e clinicamente significativas, mas não ameaçam imediatamente a vida. Essas reações requerem hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização atual. As reações de grau 4 são classificadas como ameaçadoras à vida, sendo necessárias intervenções urgentes. As reações de grau 5 são classificadas como morte relacionada a um evento adverso a medicamento. A incidência de IRR é uma grande preocupação para pacientes, enfermeiros e outros profissionais de saúde.

A rotulagem da embalagem recomenda a administração de uma infusão padrão de rituximabe para todos os pacientes que iniciam a terapia com rituximabe para minimizar a IRR. Se esta infusão for tolerada, as infusões subsequentes podem ser tituladas a uma taxa mais rápida para diminuir o tempo de infusão. Com base na bula do fabricante, o rituximabe é infundido a uma taxa de 50 mg/h e pode ser aumentado a cada 30 minutos em 50 mg/h (taxa máxima de 400 mg/h). Se não ocorrer uma RRP de grau 3 ou 4, as infusões subsequentes são administradas a uma taxa de 100 mg/h e podem ser aumentadas a cada 30 minutos em 100 mg/h (taxa máxima de 400 mg/h). Estima-se que o tempo médio de infusão seja de 4 a 6 horas para a primeira infusão e de 3 a 4 horas para as infusões subsequentes. O rituximabe é normalmente administrado em ciclos e o tempo varia dependendo da indicação.