Undersøgelse, der evaluerer hurtig infusion af rituximab hos patienter med autoimmune sygdomme

Baggrund Rituximab er et humant/murint monoklonalt antistof målrettet mod CD20-antigenet (cluster af differentieringsantigen 20) på B-lymfocytter. CD20-antigenet udtrykkes i over 90 % af B-celle non-Hodgkins lymfomer. B-celler menes også at spille en rolle i patogenesen af ​​andre onkologiske og ikke-onkologiske lidelser. Målretning af B-celler ser ud til at have en rolle i at reducere autoimmune og inflammatoriske processer samt antistofproduktion i mange autoimmune sygdomme. Rituximab er godkendt til behandling af non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), rheumatoid arthritis (RA) i kombination med methotrexat, wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitis i kombination med glukokortikoider. Selvom rituximab ikke er godkendt til multipel sklerose, myasthenia gravis eller andre autoimmune sygdomme, bruges det almindeligvis senere i behandlingsforløbet til patienter, der ikke reagerer på andre behandlingsmuligheder. Rituximabs vigtigste begrænsning er forekomsten af ​​infusionsrelaterede reaktioner (IRR). Disse reaktioner kan omfatte feber, kulderystelser, udslæt, respiratorisk kompromittering og en række andre symptomer, herunder død. Forekomsten af ​​IRR er kendt for at variere afhængigt af rituximab-indikationen. Forekomsten af ​​IRR med den første infusion af rituximab er ca. 77 % med NHL, 27 % med RA og 12 % med wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitis. Hyppigheden af ​​IRR falder med efterfølgende infusioner af rituximab til ca. 5-10 %. Ifølge National Cancer Institute er der 5 grader af IRR. Generelt klassificeres grad 1-reaktioner som asymptomatiske eller kun milde symptomer, der ikke kræver indgreb. Grad 2-reaktioner er klassificeret som moderate med minimale, lokale eller ikke-invasive indgreb påkrævet. Grad 3-reaktioner er klassificeret som alvorlige og medicinsk signifikante, men ikke umiddelbart livstruende. Disse reaktioner kræver indlæggelse eller forlængelse af en igangværende indlæggelse. Grad 4-reaktioner er klassificeret som livstruende med akutte indgreb. Grad 5-reaktioner er klassificeret som dødsfald relateret til en bivirkning. Forekomsten af ​​IRR er en hovedbekymring for patienter, sygeplejersker og andre sundhedsudbydere.

Pakkens mærkning anbefaler administration af en standardinfusion af rituximab til alle patienter, der påbegynder rituximab-behandling, for at minimere IRR. Hvis denne infusion tolereres, kan efterfølgende infusioner titreres op til en hurtigere hastighed for at reducere infusionstiden. Baseret på producentens indlægsseddel infunderes rituximab med en hastighed på 50 mg/time og kan øges hvert 30. minut med 50 mg/time (maksimal hastighed på 400 mg/time). Hvis en grad 3 eller 4 IRR ikke forekommer, gives efterfølgende infusioner med en hastighed på 100 mg/time og kan øges hvert 30. minut med 100 mg/time (maksimal hastighed på 400 mg/time). Den gennemsnitlige infusionstid er estimeret til at være 4-6 timer for den første infusion og 3-4 timer for efterfølgende infusioner. Rituximab gives typisk i cyklusser, og timingen vil variere afhængigt af indikationen.