Tutkimus nopean infuusion rituksimabista potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia

Tausta Rituksimabi on ihmisen/hiiren monoklonaalinen vasta-aine, joka on kohdistettu B-lymfosyyteissä olevaan CD20-antigeeniin (erilaistumisantigeenin klusteri 20). CD20-antigeeni ilmentyy yli 90 %:ssa B-solun non-Hodgkinin lymfoomista. B-soluilla uskotaan myös olevan rooli muiden onkologisten ja ei-onkologisten sairauksien patogeneesissä. B-solujen kohdistaminen näyttää vähentävän autoimmuuni- ja tulehdusprosesseja sekä vasta-ainetuotantoa monissa autoimmuunisairauksissa. Rituksimabi on hyväksytty non-Hodgkinin lymfooman (NHL), kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), nivelreuman (RA) hoitoon yhdessä metotreksaatin kanssa, Wegenerin granulomatoosin ja mikroskooppisen polyangiitin hoitoon yhdessä glukokortikoidien kanssa. Vaikka rituksimabia ei ole hyväksytty multippeliskleroosiin, myasthenia gravikseen tai muihin autoimmuunisairauksiin, sitä käytetään yleensä myöhemmin hoitojakson aikana potilaille, jotka eivät reagoi muihin hoitovaihtoehtoihin. Rituksimabin tärkein rajoitus on infuusioon liittyvien reaktioiden (IRR) esiintyminen. Näitä reaktioita voivat olla kuume, vilunväristykset, ihottuma, hengityshäiriöt ja monet muut oireet, mukaan lukien kuolema. IRR:n esiintyvyyden tiedetään vaihtelevan rituksimabin käyttöaiheen mukaan. IRR:n ilmaantuvuus ensimmäisen rituksimabi-infuusion yhteydessä on noin 77 % NHL:ssä, 27 % RA:ssa ja 12 % Wegenerin granulomatoosissa ja mikroskooppisessa polyangiitissa. IRR:n ilmaantuvuus vähenee seuraavien rituksimabi-infuusioiden myötä noin 5-10 prosenttiin. Kansallisen syöpäinstituutin mukaan IRR-asteella on 5 luokkaa. Yleensä asteen 1 reaktiot luokitellaan oireettomiksi tai vain lieviksi oireiksi, jotka eivät vaadi toimenpiteitä. Asteen 2 reaktiot luokitellaan kohtalaisiksi, ja niihin tarvitaan minimaalisia, paikallisia tai ei-invasiivisia interventioita. Asteen 3 reaktiot luokitellaan vakaviksi ja lääketieteellisesti merkittäviksi, mutta eivät välittömästi hengenvaarallisiksi. Nämä reaktiot vaativat sairaalahoitoa tai nykyisen sairaalahoidon pidentämistä. Asteen 4 reaktiot luokitellaan hengenvaarallisiksi ja vaativat kiireellisiä toimia. Asteen 5 reaktiot luokitellaan lääkkeen haittatapahtumaan liittyviksi kuolemaksi. IRR:n esiintyvyys on suurin huolenaihe potilaille, sairaanhoitajille ja muille terveydenhuollon tarjoajille.

Pakkauksen etiketissä suositellaan tavanomaisen rituksimabi-infuusion antamista kaikille rituksimabihoidon aloittaville potilaille IRR:n minimoimiseksi. Jos tämä infuusio siedetään, myöhempiä infuusioita voidaan titrata nopeampaan nopeuteen infuusioajan lyhentämiseksi. Valmistajan pakkausselosteen mukaan rituksimabia infusoidaan nopeudella 50 mg/h, ja sitä voidaan lisätä 50 mg/h 30 minuutin välein (enimmäisnopeus 400 mg/h). Jos asteen 3 tai 4 IRR:tä ei esiinny, seuraavat infuusiot annetaan nopeudella 100 mg/h ja sitä voidaan suurentaa 100 mg/h 30 minuutin välein (maksiminopeus 400 mg/h). Keskimääräisen infuusioajan on arvioitu olevan 4-6 tuntia ensimmäisellä infuusiolla ja 3-4 tuntia myöhemmillä infuusioilla. Rituksimabi annetaan tyypillisesti sykleissä ja ajoitus vaihtelee käyttöaiheesta riippuen.