Étude évaluant le rituximab en perfusion rapide chez des patients atteints de maladies auto-immunes

Contexte Le rituximab est un anticorps monoclonal humain/murin ciblé sur l'antigène CD20 (cluster of differentiation antigen 20) sur les lymphocytes B. L'antigène CD20 est exprimé dans plus de 90 % des lymphomes non hodgkiniens à cellules B. On pense également que les lymphocytes B jouent un rôle dans la pathogenèse d'autres troubles oncologiques et non oncologiques. Le ciblage des lymphocytes B semble jouer un rôle dans la diminution des processus auto-immuns et inflammatoires, ainsi que dans la production d'anticorps dans de nombreuses maladies auto-immunes. Le rituximab est approuvé pour le traitement du lymphome non hodgkinien (LNH), de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), de la polyarthrite rhumatoïde (PR) en association avec le méthotrexate, de la granulomatose de Wegener et de la polyangéite microscopique en association avec des glucocorticoïdes. Bien que le rituximab ne soit pas approuvé pour la sclérose en plaques, la myasthénie grave ou d'autres maladies auto-immunes, il est couramment utilisé plus tard dans le traitement pour les patients qui ne répondent pas aux autres options de traitement. La principale limite du rituximab est la survenue de réactions liées à la perfusion (IRR). Ces réactions peuvent inclure de la fièvre, des frissons, des éruptions cutanées, une insuffisance respiratoire et une variété d'autres symptômes, y compris la mort. L'incidence de la RLP est connue pour varier en fonction de l'indication du rituximab. L'incidence de la RLP avec la première perfusion de rituximab est d'environ 77 % avec le LNH, 27 % avec la PR et 12 % avec la granulomatose de Wegener et la polyangéite microscopique. L'incidence de la RLP diminue avec les perfusions ultérieures de rituximab jusqu'à environ 5 à 10 %. Selon l'Institut national du cancer, il existe 5 grades d'IRR. En général, les réactions de grade 1 sont classées comme asymptomatiques ou seulement des symptômes légers qui ne nécessitent pas d'intervention. Les réactions de grade 2 sont classées comme modérées et nécessitent des interventions minimales, locales ou non invasives. Les réactions de grade 3 sont classées comme graves et médicalement significatives, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger. Ces réactions nécessitent une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation en cours. Les réactions de grade 4 sont classées comme menaçant le pronostic vital et nécessitent des interventions urgentes. Les réactions de grade 5 sont classées comme un décès lié à un événement indésirable médicamenteux. L'incidence de l'IRR est une préoccupation majeure pour les patients, les infirmières et les autres prestataires de soins de santé.

L'étiquetage de l'emballage recommande l'administration d'une perfusion standard de rituximab pour tous les patients débutant un traitement par rituximab afin de minimiser l'IRR. Si cette perfusion est tolérée, les perfusions suivantes peuvent être titrées jusqu'à un débit plus rapide pour réduire le temps de perfusion. D'après la notice du fabricant, le rituximab est perfusé à un débit de 50 mg/h et peut être augmenté toutes les 30 minutes de 50 mg/h (débit maximal de 400 mg/h). Si une RLP de grade 3 ou 4 ne se produit pas, les perfusions suivantes sont administrées à un débit de 100 mg/h et peuvent être augmentées toutes les 30 minutes de 100 mg/h (débit maximum de 400 mg/h). Le temps de perfusion moyen est estimé à 4 à 6 heures pour la première perfusion et à 3 à 4 heures pour les perfusions suivantes. Le rituximab est généralement administré par cycles et le moment varie en fonction de l'indication.