AGS-004 の免疫応答とウイルス学的影響を評価する第 I 相試験

包含基準:

• HIV-1感染の確認:
• 慢性 HIV 感染 (CHI) は、認可された ELISA テスト キットによる陽性の HIV テスト結果の記録として定義され、スクリーニング前にウエスタンブロットまたはマルチスポット HIV-1/HIV-2 アッセイによって確認されます。 HIV 培養、HIV 抗原、血漿 HIV RNA、または ELISA 以外の方法による二次抗体検査は、代替の確認検査として許容されます。
• 急性 HIV 感染 (AHI) は、増幅法によって再現性よく検出可能な血漿 HIV RNA から 45 日以内の酵素免疫測定法 (EIA) が陰性または不確定である、または HIV RNA 検査が陰性であると定義されます。
• この研究のAHIアームの参加者は、AHI診断から45日以内にARTを開始している必要があります
• 18歳以上65歳未満
• -スクリーニング前の6か月以上の安定したARTレジメン（訪問1）注：ARTレジメンは現在の治療ガイドラインによって定義されています。 参加者は、耐性、ガイドラインの変更、または投薬の簡素化のために、ARTレジメンに1つ以上の変更があった可能性があります。
• 強力な抗レトロウイルス療法で、少なくとも2つのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤として定義されます。 他の強力な完全抑制抗レトロウイルス薬の組み合わせは、ケースバイケースで検討されます。 より簡単な投与スケジュール、不耐性、または毒性のための薬物の事前の変更または排除は許可されています。
• すべての参加者は、研究を通じてカートを継続する必要があります。
• 血漿中の HIV-1 RNA が、従来のアッセイによる検出限界（使用したアッセイによって決定される検出限界：75、50、40、または 20 コピー/mL）を 1 年以上下回っている
• 単一の未確認の血漿 HIV RNA > 検出限界であるが、< 1000 c/mL は、後続のアッセイが検出限界を下回った場合に許容されます。しかし、研究スクリーニング訪問の前の6か月にはありませんでした。
• -スクリーニング時の血漿HIV-1 RNA <50コピー/ mL（訪問1）
• -スクリーニング時のCD4細胞数≥350細胞/ mm3（訪問1）
• ART開始前90日以内（できれば30日以内）に採取された凍結血漿の適切なサンプル（一度だけ解凍および再凍結された可能性があります）、またはHIV p24抗原陽性培養上清の適切な凍結サンプルの入手可能性休止中の CD4+ T 細胞の培養から得られます。

注：ART前のHIV血漿サンプルから記録されたVLは、ARTレジメンを開始する前に≥8,000コピー/ mlでなければなりません（医療記録から抜粋）。 ART 前の HIV 血漿サンプルに関連するウイルス負荷測定値がない場合、8,000 コピー/ml の別の ART 前の VL 測定値を使用して、AGS-004 製造用のサンプルを受け入れることができます。

• -自己免疫疾患または自己免疫症状の病歴がない
• -適格な訪問から90日以内にアクティブなHCV感染（測定可能なHCV RNA）がない（訪問3）。
• -適格な訪問（訪問3）から90日以内にアクティブなHBV感染（測定可能なHBV DNAまたはHBVsAg +）はありません。
• -書面によるインフォームドコンセントを与える参加者の能力と意欲
• 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲
• -研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲;議定書の要件への準拠に関して、信頼性があり、意欲的で、協力的であると見なされます
• 白血球除去のための適切な血管アクセス
• -皮内（ID）注射を問題なく受けることができ、喜んで

• 妊娠の可能性のあるすべての女性研究参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります。また、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、これらの女性参加者とそのパートナーは、少なくとも 2 種類の信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験登録の21日前および治験薬の最終投与後12週間：

  o 許容される避妊方法には次のものがあります。

• 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
• 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• ピル、注射、または皮膚の上または下に置かれるホルモン避妊薬
• 卵管結紮
• ヌーバリング
• -潜在的な参加者は、次の検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります:

システム/実験室の価値:

血液学:

絶対好中球数 (ANC): ≥1,500/mcL 血小板: ≥125,000/mcL ヘモグロビン: ≥12g/dL

凝固：

プロトロンビン時間またはINR：正常上限の1.5倍以下（ULN）

化学：

K+ レベル: 正常範囲内 Mg++ レベル: ≥1.2 mEq/L、ただし ULN の 1.5 倍未満 グルコース: 血清グルコースのスクリーニング (空腹時または非空腹時) <120 mg/dl アルブミン: ≥3.3 g/dL

腎臓：

-血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス：≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.3 x施設ULNの潜在的な参加者の場合は≥60mL /分

肝臓：

血清総ビリルビン：ギルバート病の病歴またはアタザナビルによる治療に関連するとみなされない限り、総ビリルビンは正常範囲の上限の1.8倍未満。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは ULN 範囲の 2 倍未満でなければなりません。

AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤ 2.5 X ULN アルカリホスファターゼ: ≤ 2.5 X ULN 注: クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

除外基準

• -スクリーニング訪問（訪問1）で測定された陽性HIV-1ウエスタンブロットの非存在下で陽性のHIV-2抗体。
• -未治療の梅毒感染症（治療の明確な記録がない陽性急速血漿レアギン（RPR）と定義）。
• -研究に参加する前の90日以内に、輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子を受け取りました。
• -リンパ節の照射または解剖の病歴。
• -入国前90日以内の次のいずれかの使用：全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、IFN、インターロイキン、インターロイキン-2（IL-2）などの免疫調節因子、サイトカイン、または成長刺激因子、ヒドロキシ尿素、サリドマイド、サルグラモスチム (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 [GM-CSF])、ジニトロクロロベンゼン (DNCB)、チモシン アルファ、チモペンチン、イノシプレックス、ポリリボヌクレオチド、またはジチオカルブ ナトリウム、クマジン、ワルファリン、またはその他のクマジン誘導体抗凝固剤。
• -スクリーニング前の1年以内の以前のHIVワクチン（予防および/または治療）の使用（訪問1）。
• -AGS-004臨床研究への事前参加。
• -ART前の血漿サンプルが採取されたARTを開始してから1か月を超えるARTの治療中断
• 全身治療または入院を必要とする深刻な病気の場合、参加者は、治療を完了するか、治療で臨床的に安定している必要があります。サイト調査員の意見では、参加前に少なくとも90日間。
• 妊娠中または授乳中
• -化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動中の悪性腫瘍。
• -肝硬変の参加者における肝代償不全の証拠：腹水、肝性脳症、または食道静脈瘤の出血の病歴。
• -重大または不安定な心疾患の病歴またはその他の臨床的証拠（例：狭心症、うっ血性心不全、最近の心筋梗塞、重大な不整脈）または臨床的に重大な心電図（ECG）異常。 -医学的または外科的治療を必要とする心臓リズム障害の病歴。
• -治験責任医師が臨床的に重要とみなした腎障害。
• -重篤な病気、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見で参加者を研究に不適切にするその他の状態。
• 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のために強制的に拘留された（非自発的に投獄された）。 囚人の募集と参加は許可されていません。
• -治験免疫療法の成分に対する既知のアレルギーまたは感受性。
• -全身性コルチコステロイドの使用および総面積が15 cm2を超える局所ステロイドの使用 スクリーニング前の30日以内、または研究中のコルチコステロイドの定期的な使用が予想される必要性。

注: ART レジメンの一環としてリトナビル (ブースターまたはプロテアーゼ阻害剤 (PI) として) を投与されている参加者の場合、経口/全身/局所/吸入/鼻腔内コルチコステロイドの併用は禁止されています。

• -急性または慢性膵炎の病歴。
• HIV ケア提供者または治験責任医師が、治験 PI または治験実施計画書チームによって評価されたように、以前の耐性検査および/または治療歴に基づいて完全に有効な代替 ART レジメンを構築できない場合。
• -試験の要件に完全に協力する能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害。
• -スクリーニングでの研究中の抗レトロウイルス剤またはCCR5阻害剤の使用。
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性の自己免疫疾患または状態：
• 関節リウマチ（現在または最近のフレアを伴う RF 陽性関節炎）;
• 炎症性腸疾患;
• -全身性エリテマトーデス（ANAで確認された臨床的証拠> 1:80）;
• 強直性脊椎炎;橋本病;強皮症;多発性硬化症;自己免疫性溶血性貧血 (AHA);免疫性血小板減少性紫斑病; I型糖尿病（II型糖尿病のインスリン療法は許可されています）。
• -別の治験への参加（FDA承認の抗レトロウイルス剤を使用する抗レトロウイルス治療試験を除く）またはスクリーニング前の30日以内の治験薬の使用。