En fase I-studie for å evaluere den immunologiske responsen og den virologiske effekten av AGS-004

Inklusjonskriterier:

• Bekreftelse av HIV-1-infeksjon:
• Kronisk HIV-infeksjon (CHI) er definert som dokumentasjon av et positivt HIV-testresultat av et lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-analyse før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.
• Akutt HIV-infeksjon (AHI) er definert som en negativ eller ubestemt enzymimmunanalyse (EIA) eller en negativ HIV RNA-test innen 45 dager etter reproduserbart påvisbart plasma HIV RNA ved amplifikasjonsmetoder.
• Deltakere i AHI-delen av denne studien må ha startet ART innen 45 dager etter AHI-diagnose
• Alder ≥ 18 til < 65 år
• Stabilt ART-regime i ≥ 6 måneder før screening (besøk 1) MERK: ART-regimet er definert av gjeldende behandlingsretningslinjer. Deltakerne kan ha hatt en eller flere endringer i ART-regimet for toleranse, endring av retningslinjer eller doseringsforenkling.
• Ved potent antiretroviral terapi, definert som minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere pluss en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, integrasehemmer eller en proteasehemmer. Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. Tidligere endringer i eller eliminering av medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse eller toksisitet er tillatt.
• Alle deltakere må fortsette cART gjennom hele studien.
• Plasma HIV-1 RNA under detektert grense ved konvensjonelle analyser (deteksjonsgrense bestemt av anvendt analyse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) i ≥ 1 år
• En enkelt ubekreftet plasma HIV RNA > deteksjonsgrense men < 1000 c/ml tillatt hvis en påfølgende analyse var under deteksjonsgrensen; men ingen i de 6 månedene før studiebesøket.
• Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening (besøk 1)
• CD4-celletall ≥ 350 celler/mm3 ved screening (besøk 1)
• Tilgjengelighet av en tilstrekkelig prøve av frosset plasma (kan ha blitt tint og frosset på nytt bare én gang) trukket ikke mer enn 90 dager (og helst innen 30 dager) før oppstart av ART, ELLER en tilstrekkelig frossen prøve av HIV p24 antigen-positiv kultursupernatant oppnådd fra kultur av hvilende CD4+ T-celler.

Merk: VL-en som er dokumentert fra pre-ART HIV-plasmaprøven må være ≥8 000 kopier/ml før ART-regimet starter (abstrahert fra medisinske journaler). Hvis det ikke er noen viral belastningsmåling knyttet til pre-ART HIV-plasmaprøven, kan en annen pre-ART VL-måling på 8000 kopier/ml brukes for å akseptere prøven for AGS-004-produksjon.

• Ingen historie med autoimmun sykdom eller autoimmune manifestasjoner
• Ingen aktiv HCV-infeksjon (målbart HCV-RNA) innen 90 dager etter kvalifiseringsbesøk (besøk 3).
• Ingen aktiv HBV-infeksjon (målbart HBV-DNA eller HBVsAg+) innen 90 dager etter kvalifiseringsbesøk (besøk 3).
• Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Kan og er villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
• Evne og vilje til å kommunisere effektivt med studiepersonell; anses som pålitelig, villig og samarbeidsvillig når det gjelder overholdelse av protokollkravene
• Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese
• Kan og er villig til å motta intradermale (ID) injeksjoner uten problemer

• Alle kvinnelige studiedeltakere i fertil alder må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess, og hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må disse kvinnelige deltakerne og deres partnere samtykke i å bruke minst to pålitelige former for prevensjon i minst 21 dager før studiestart og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet:

  o Akseptable former for prevensjon inkluderer følgende:

• Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
• Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• Intrauterin enhet (IUD)
• Hormonelle prevensjonsmedisiner gitt av piller, skudd eller plassert på eller under huden
• Tubal ligering
• NuvaRing
• En potensiell deltaker må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

System-/laboratorieverdi:

Hematologisk:

Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/mcL Blodplater: ≥125.000/mcL Hemoglobin: ≥12g/dL

Koagulasjon:

Protrombintid eller INR: ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)

Kjemi:

K+ nivåer: Innenfor normale grenser Mg++ nivåer: ≥1,2 mEq/L men <1,5 x ULN Glukose: Screening av serumglukose (fastende eller ikke-fastende) <120 mg/dl Albumin: ≥3,3 g/dL

Nyre:

Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance: ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 60mL/min for potensielle deltakere med kreatininnivåer > 1,3 x institusjonell ULN

Hepatisk:

Serum totalt bilirubin: Totalt bilirubin <1,8 ganger øvre grense for normalområdet, med mindre tidligere Gilberts sykdom eller anses relatert til behandling med atazanavir. Hvis total bilirubin er forhøyet, må direkte bilirubin være <2 ganger ULN-området.

AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN Alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 X ULN MERK: Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard.

Eksklusjonskriterier

• HIV-2-antistoff positivt i fravær av en positiv HIV-1 Western Blot målt ved screeningbesøket (besøk 1).
• Ubehandlet syfilisinfeksjon (definert som en positiv rask plasmareagin (RPR) uten klar dokumentasjon på behandling).
• Mottok ethvert infusjonsblodprodukt, immunglobulin eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 90 dager før studiestart.
• Historie med lymfeknutebestråling eller disseksjon.
• Bruk av noen av følgende innen 90 dager før inntreden: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemiske kortikosteroider, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, anti-CD25-antistoff, IFN, interleukiner, interleukin-2 (IL-2), hydroksyurea, thalidomid, sargramostim (granulocyttmakrofag-kolonistimulerende faktor [GM-CSF]), dinitroklorbenzen (DNCB), tymosin alfa, tymopentin, inosiplex, polyribonukleotid eller ditiokarb-natrium, coumadin, warfarin eller andre antikoagulanti-derivater.
• Bruk av tidligere HIV-vaksine (profylaktisk og/eller terapeutisk) innen ett år før screening (besøk 1).
• Tidligere deltakelse i AGS-004 klinisk forskningsstudie.
• Behandlingsavbrudd av ART i > 1 måned siden oppstart av ART som pre-ART plasmaprøve ble tatt fra
• For enhver alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse, må deltakeren enten fullføre terapi eller være klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 90 dager før innreise.
• Graviditet eller amming
• Enhver aktiv malignitet som kan kreve kjemoterapi eller strålebehandling.
• Bevis på leverdekompensasjon hos cirrhotiske deltakere: historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varices.
• Anamnese eller andre kliniske bevis på signifikant eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, signifikant arytmi) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter. Enhver historie med hjerterytmeforstyrrelser som krever medisinsk eller kirurgisk behandling.
• Enhver nyrelidelse som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som ville gjøre deltakeren uegnet for studien etter etterforskerens oppfatning.
• Tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk sykdom eller en fysisk sykdom, for eksempel infeksjonssykdom. Rekruttering og deltakelse av innsatte er ikke tillatt.
• Kjent allergi eller følsomhet overfor komponentene i den eksperimentelle immunterapien.
• Bruk av systemiske kortikosteroider og bruk av topikale steroider over et totalareal som overstiger 15 cm2 innen 30 dager før screening eller forventet behov for periodisk bruk av kortikosteroider under studien.

MERK: For deltakere som får ritonavir (som en booster eller proteasehemmer (PI) som en del av deres ART-kur, er samtidig bruk av orale/systemiske/aktuelle/inhalerte/intranasale kortikosteroider forbudt.

• Enhver historie med akutt eller kronisk pankreatitt.
• Hvis HIV-pleieren eller studieutforskeren ikke er i stand til, som vurdert av studiens PI eller protokollteamet, å konstruere et fullt aktivt alternativt ART-regime basert på tidligere resistenstesting og/eller behandlingshistorie.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre ens evne til å samarbeide fullt ut med kravene i rettssaken.
• Eventuelle antiretrovirale midler eller bruk av en CCR5-hemmer ved screening.
• Aktiv autoimmun sykdom eller tilstand inkludert, men ikke begrenset til:
• Revmatoid artritt (RF-positiv leddgikt med nåværende eller nylig utbrudd);
• Inflammatorisk tarmsykdom;
• Systemisk lupus erytematose (klinisk bevis bekreftet med ANA >1:80);
• ankyloserende spondylitt; Hashimotos sykdom; Sklerodermi; Multippel sklerose; Autoimmun hemolytisk anemi (AHA); immun trombocytopenisk purpura; og type I diabetes mellitus (insulinbehandling for type II diabetes er tillatt).
• Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie (med unntak av en antiretroviral behandlingsstudie som bruker FDA-godkjente antiretrovirale midler) eller bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før screening.