Vaiheen I tutkimus AGS-004:n immunologisen vasteen ja virologisen vaikutuksen arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-tartunnan vahvistus:
• Krooninen HIV-infektio (CHI) määritellään positiivisen HIV-testituloksen dokumentoimiseksi millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot - tai Multispot HIV-1/HIV-2 -määrityksellä ennen seulontaa. HIV-viljelmä, HIV-antigeeni, plasman HIV-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.
• Akuutti HIV-infektio (AHI) määritellään negatiiviseksi tai määrittelemättömäksi entsyymi-immunomääritykseksi (EIA) tai negatiiviseksi HIV-RNA-testiksi 45 päivän sisällä monistusmenetelmillä toistettavissa olevasta plasman HIV-RNA:sta.
• Tämän tutkimuksen AHI-ryhmän osallistujien on täytynyt aloittaa ART 45 päivän kuluessa AHI-diagnoosista
• Ikä ≥ 18 - < 65 vuotta vanha
• Stabiili ART-ohjelma ≥ 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta (käynti 1) HUOMAUTUS: ART-ohjelma määritellään nykyisten hoitosuositusten mukaan. Osallistujilla on saattanut olla yksi tai useampi muutos ART-ohjelmassaan toleranssin, ohjeiden muuttamisen tai annostuksen yksinkertaistamisen vuoksi.
• Tehokas antiretroviraalinen hoito, joka määritellään vähintään 2 nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sekä ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori. Muita tehokkaita täysin estäviä antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai niiden poistaminen annosteluohjelman helpottamiseksi, intoleranssin tai toksisuuden vuoksi ovat sallittuja.
• Kaikkien osallistujien on jatkettava CART:ia koko tutkimuksen ajan.
• Plasman HIV-1 RNA alittaa havaitun rajan tavanomaisilla määrityksillä (havainnointiraja määritetään käytetyllä määrityksellä: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) ≥ 1 vuoden ajan
• Yksi vahvistamaton plasman HIV RNA > havaitsemisraja, mutta < 1000 c/ml sallittu, jos myöhempi määritys oli havaitsemisrajan alapuolella; mutta ei yhtään tutkimusseulontakäyntiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana.
• Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml seulonnassa (käynti 1)
• CD4-solumäärä ≥ 350 solua/mm3 seulonnassa (käynti 1)
• Saatavilla on riittävä näyte jäädytetystä plasmasta (voi olla sulatettu ja jäädytetty uudelleen vain kerran), joka on otettu enintään 90 päivää (ja mieluiten 30 päivän sisällä) ennen ART-hoidon aloittamista, TAI riittävä pakastettu näyte HIV p24 -antigeenipositiivisesta viljelmän supernatantista saatu lepäävien CD4+ T-solujen viljelmästä.

Huomautus: Pre-ART HIV -plasmanäytteestä dokumentoidun VL:n on oltava ≥8 000 kopiota/ml ennen ART-hoidon aloittamista (poistettuna lääketieteellisistä tiedoista). Jos ART HIV -plasmanäytteeseen ei liity viruskuormitusmittausta, voidaan käyttää toista 8 000 kopiota/ml pre-ART VL -mittausta näytteen hyväksymiseksi AGS-004-valmistukseen.

• Ei autoimmuunisairauksia tai autoimmuunioireita
• Ei aktiivista HCV-infektiota (mitattavissa oleva HCV-RNA) 90 päivän kuluessa kelpoisuuskäynnistä (käynti 3).
• Ei aktiivista HBV-infektiota (mitattavissa oleva HBV DNA tai HBVsAg+) 90 päivän kuluessa kelpoisuuskäynnistä (käynti 3).
• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot
• Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa; pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen kannalta
• Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesiin
• Pystyy ja haluaa saada intradermaalisia (ID) injektioita ilman vaikeuksia

• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimukseen osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin, ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, näiden naispuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 12 viikkoa tutkimuslääkevalmisteen viimeisen annoksen jälkeen:

  o Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat seuraavat:

• Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
• Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Hormonaaliset ehkäisylääkkeet annetaan pillereinä, pistoksina tai iholle tai ihon alle
• Munasolujen ligaation
• NuvaRing
• Potentiaalisella osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Järjestelmä/laboratorioarvo:

Hematologinen:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1500/mcL Verihiutaleet: ≥125000/mcL Hemoglobiini: ≥12g/dl

Koagulaatio:

Protrombiiniaika eli INR: ≤1,5x normaalin yläraja (ULN)

Kemia:

K+-tasot: Normaalirajoissa Mg++-tasot: ≥1,2 mEq/l, mutta <1,5 x ULN Glukoosi: Seerumin glukoosin seulonta (paasto- tai ei-paasto) <120 mg/dl Albumiini: ≥3,3 g/dl

Munuaiset:

Seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min mahdollisilla osallistujilla, joiden kreatiniinitasot > 1,3 x laitoksen ULN

Maksa:

Seerumin kokonaisbilirubiini: Kokonaisbilirubiini <1,8 kertaa normaalin yläraja, ellei aiemmin ole ollut Gilbertin tautia tai sen katsota liittyvän atatsanaviirihoitoon. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suoran bilirubiinin on oltava < 2 kertaa ULN-alue.

AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN Alkalinen fosfataasi: ≤ 2,5 X ULN HUOMAUTUS: Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.

Poissulkemiskriteerit

• HIV-2-vasta-aine positiivinen ilman positiivista HIV-1 Western blot -tulosta seulontakäynnillä mitattuna (käynti 1).
• Hoitamaton kuppatulehdus (määritelty positiiviseksi nopeaksi plasmareagiiniksi (RPR) ilman selkeää hoitodokumentaatiota).
• Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Imusolmukkeiden säteilytyksen tai dissektion historia.
• Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen tuloa: immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, IFN, interleukiinit, interleukiini-2 (IL-2), hydroksiurea, talidomidi, sargramostiimi (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]), dinitroklooribentseeni (DNCB), tymosiini alfa, tymopentiini, inosipleksi, polyribonukleotidi tai ditiokarbinatrium, kumadiini, kogulumafariinijohdannaiset tai muut.
• Minkä tahansa aiemman HIV-rokotteen (profylaktinen ja/tai terapeuttinen) käyttö vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti 1).
• Aikaisempi osallistuminen AGS-004 kliiniseen tutkimukseen.
• ART-hoidon keskeytys > 1 kuukaudeksi ART-hoidon aloittamisesta, josta otettiin pre-ART-plasmanäyte
• Jos kyseessä on vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, osallistujan tulee joko suorittaa hoito loppuun tai olla kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 90 päivää ennen tuloa.
• Raskaus tai imetys
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa.
• Todisteet maksan vajaatoiminnasta kirroosipotilailla: askites, hepaattinen enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjut.
• Aiempi tai muu kliininen näyttö merkittävästä tai epästabiilista sydänsairaudesta (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, merkittävä rytmihäiriö) tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia. Kaikki sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa.
• Mikä tahansa tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä munuaishäiriö.
• Historia tai muu näyttö vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, muusta immuunipuutosesta kuin HIV:stä tai muusta sairaudesta, joka tekisi osallistujan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.
• Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon. Vankien värvääminen ja osallistuminen ei ole sallittua.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavan immunoterapian komponenteille.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö ja paikallisten steroidien käyttö yli 15 cm2:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa tai kortikosteroidien säännöllisen käytön odotettu tarve tutkimuksen aikana.

HUOMAA: Osallistujille, jotka saavat ritonaviiria (tehosteena tai proteaasi-inhibiittorina (PI) osana ART-hoitoa), oraalisten/systeemisten/paikallisten/inhaloitavien/intranasaalisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö on kielletty.

• Mikä tahansa aiempi tai krooninen haimatulehdus.
• Jos HIV-hoidon tarjoaja tai tutkimuksen tutkija ei pysty rakentamaan täysin aktiivista vaihtoehtoista ART-hoitoa aiemman resistenssitestauksen ja/tai hoitohistorian perusteella, kuten tutkimuksen PI- tai tutkimusryhmä arvioi.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka haittaisivat henkilön kykyä tehdä täydellistä yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Kaikki tutkittavat antiretroviraaliset aineet tai CCR5-estäjän käyttö seulonnassa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Nivelreuma (RF-positiivinen niveltulehdus, jossa on nykyinen tai äskettäinen paheneminen);
• Tulehduksellinen suolistosairaus;
• Systeeminen lupus erythematosis (kliininen näyttö vahvistettu ANA:lla > 1:80);
• Selkärankareuma; Hashimoton tauti; skleroderma; Multippeliskleroosi; autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AHA); Immuuni trombosytopeeninen purppura; ja tyypin I diabetes (insuliinihoito tyypin II diabetekseen on sallittu).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen (lukuun ottamatta antiretroviraalista hoitotutkimusta, jossa käytetään FDA:n hyväksymiä antiretroviraalisia aineita) tai tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.