AGS-004의 면역학적 반응 및 바이러스학적 영향을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

• HIV-1 감염 확인:
• 만성 HIV 감염(CHI)은 모든 허가된 ELISA 테스트 키트에 의한 양성 HIV 테스트 결과 문서로 정의되며 스크리닝 전에 웨스턴 블롯 또는 Multispot HIV-1/HIV-2 분석으로 확인됩니다. HIV 배양, HIV 항원, 혈장 HIV RNA 또는 ELISA 이외의 방법에 의한 2차 항체 검사는 대체 확증 검사로 허용됩니다.
• 급성 HIV 감염(AHI)은 증폭 방법에 의해 재현 가능하게 검출 가능한 혈장 HIV RNA의 45일 이내에 음성 또는 불확실한 효소 면역분석(EIA) 또는 음성으로 정의됩니다.
• 이 연구의 AHI 부문 참가자는 AHI 진단 후 45일 이내에 ART를 시작해야 합니다.
• 만 18세 이상 ~ 만 65세 미만
• 스크리닝 전 ≥ 6개월 동안 안정적인 ART 요법(방문 1) 참고: ART 요법은 현재 치료 지침에 의해 정의됩니다. 참가자는 허용 오차, 지침 변경 또는 투약 간소화를 위해 ART 요법에 하나 이상의 변경 사항이 있을 수 있습니다.
• 최소 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 인테그라제 억제제 또는 프로테아제 억제제로 정의되는 강력한 항레트로바이러스 요법에서. 다른 강력한 완전 억제 항레트로바이러스 조합은 사례별로 고려될 것입니다. 더 쉬운 투약 일정, 과민증 또는 독성을 위해 약물을 사전에 변경하거나 제거하는 것은 허용됩니다.
• 모든 참가자는 연구 기간 동안 cART를 계속해야 합니다.
• 혈장 HIV-1 RNA가 ≥ 1년 동안 기존 분석으로 검출된 한계 미만(사용된 분석으로 결정된 검출 한계: 75, 50, 40 또는 20 copies/mL)
• 확인되지 않은 단일 혈장 HIV RNA > 검출 한계이지만 < 1000 c/mL는 후속 분석이 검출 한계 미만인 경우 허용됩니다. 그러나 연구 스크리닝 방문 전 6개월 동안은 없었습니다.
• 혈장 HIV-1 RNA < 50 copies/mL 스크리닝 시(방문 1)
• 스크리닝 시 CD4 세포수 ≥ 350 세포/mm3(방문 1)
• ART를 시작하기 전 90일 이내(바람직하게는 30일 이내)에 채취한 적절한 냉동 혈장 시료(해동 후 한 번만 다시 냉동했을 수 있음) 또는 HIV p24 항원 양성 배양 상청액의 적절한 냉동 시료 가용성 휴지기 CD4+ T 세포의 배양에서 얻은 것.

참고: ART 요법을 시작하기 전에 사전 ART HIV 혈장 샘플에서 문서화된 VL은 ≥8,000 copies/ml여야 합니다(의료 기록에서 발췌). 사전 ART HIV 혈장 샘플과 관련된 바이러스 부하 측정이 없는 경우 8,000 copies/ml의 또 다른 사전 ART VL 측정을 사용하여 AGS-004 제조용 샘플을 수락할 수 있습니다.

• 자가 면역 질환 또는 자가 면역 증상의 병력 없음
• 적격성 방문(방문 3) 90일 이내에 활동성 HCV 감염 없음(측정 가능한 HCV RNA).
• 자격 방문(방문 3) 90일 이내에 활성 HBV 감염(측정 가능한 HBV DNA 또는 HBVsAg+)이 없음.
• 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지
• 적절한 로케이터 정보를 제공할 능력과 의지
• 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 능력 및 의지 프로토콜 요구 사항 준수 측면에서 신뢰할 수 있고 의지가 있으며 협조적인 것으로 간주됩니다.
• 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근
• 어려움 없이 피내(ID) 주사를 받을 수 있고 의향이 있음

• 임신 가능성이 있는 모든 여성 연구 참가자는 임신 과정에 참여하지 않는 데 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 이러한 여성 참가자와 파트너는 적어도 두 가지의 신뢰할 수 있는 피임법을 적어도 두 가지 이상 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 21일 전 및 연구 약물 제품의 마지막 투여 후 12주 동안:

  o 허용되는 피임법은 다음과 같습니다.

• 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
• 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
• 자궁 내 장치(IUD)
• 알약, 주사 또는 피부 위나 아래에 투여하는 호르몬 피임약
• 난관 결찰
• 누바링
• 잠재적 참가자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

시스템/실험실 가치:

혈액학적:

절대호중구수(ANC): ≥1,500/mcL 혈소판: ≥125,000/mcL 헤모글로빈: ≥12g/dL

응집:

프로트롬빈 시간 또는 INR: ≤1.5x 정상 상한(ULN)

화학:

K+ 수치: 정상 한계 이내 Mg++ 수치: ≥1.2mEq/L 그러나 <1.5 x ULN 포도당: 스크리닝 혈청 포도당(공복 또는 비공복) <120mg/dl 알부민: ≥3.3g/dL

신장:

혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율: ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.3 x 기관 ULN인 잠재적 참가자의 경우 ≥ 60mL/분

간:

혈청 총 빌리루빈: 길버트병 병력이 있거나 아타자나비르 치료와 관련된 것으로 간주되지 않는 한 총 빌리루빈이 정상 범위 상한치의 1.8배 미만 총 빌리루빈이 상승하면 직접 빌리루빈은 ULN 범위의 2배 미만이어야 합니다.

AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤ 2.5 X ULN 알칼리 포스파타제: ≤ 2.5 X ULN 참고: 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

제외 기준

• 스크리닝 방문(방문 1)에서 측정된 양성 HIV-1 웨스턴 블롯의 부재 하에 양성인 HIV-2 항체.
• 치료되지 않은 매독 감염(명확한 치료 문서가 없는 양성 급속 혈장 레이긴(RPR)으로 정의됨).
• 연구 시작 전 90일 이내에 임의의 주입 혈액 제제, 면역 글로불린 또는 조혈 성장 인자를 투여받았음.
• 림프절 방사선 조사 또는 박리의 병력.
• 입국 전 90일 이내 다음 중 하나의 사용: 전신 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항-CD25 항체, IFN, 인터루킨, 인터루킨-2(IL-2), 하이드록시우레아, 탈리도마이드, 사르그라모스팀(과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF]), 디니트로클로로벤젠(DNCB), 티모신 알파, 티모펜틴, 이노시플렉스, 폴리리보뉴클레오티드 또는 디티오카브 나트륨, 쿠마딘, 와파린 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제.
• 스크리닝 전 1년 이내에 임의의 이전 HIV 백신(예방적 및/또는 치료적) 사용(방문 1).
• AGS-004 임상 연구에 사전 참여.
• ART 전 혈장 샘플을 채취한 ART 시작 후 > 1개월 동안 ART 치료 중단
• 전신 치료 또는 입원이 필요한 심각한 질병의 경우, 참여자는 입장 전 최소 90일 동안 치료를 완료하거나 치료에 대해 임상적으로 안정적이어야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요할 수 있는 활성 악성 종양.
• 간경변 참가자의 간 대상부전의 증거: 복수의 병력, 간성 뇌병증 또는 식도 정맥류 출혈.
• 중요하거나 불안정한 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 최근의 심근 경색, 심각한 부정맥) 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상에 대한 병력 또는 기타 임상 증거. 내과적 또는 외과적 치료가 필요한 심장 리듬 장애의 병력.
• 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 신장 장애.
• 심각한 질병, 악성 종양, HIV 이외의 면역결핍 또는 연구자의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태의 병력 또는 기타 증거.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금). 죄수 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.
• 연구 면역 요법의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
• 스크리닝 전 30일 이내에 전신 코르티코스테로이드의 사용 및 전체 면적이 15 cm2를 초과하는 국소 스테로이드의 사용 또는 연구 동안 코르티코스테로이드의 주기적 사용에 대한 예상되는 필요성.

참고: ART 요법의 일부로 리토나비르(부스터 또는 프로테아제 억제제(PI)로)를 받는 참가자의 경우 경구/전신/국소/흡입/비강 내 코르티코스테로이드의 동시 사용이 금지됩니다.

• 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
• HIV 관리 제공자 또는 연구 조사자가 연구 PI 또는 프로토콜 팀이 평가한 바와 같이 이전 저항성 테스트 및/또는 치료 이력을 기반으로 완전 활성 대체 ART 요법을 구성할 수 없는 경우.
• 시험의 요구 사항에 완전히 협조하는 능력을 방해하는 것으로 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 조사용 항레트로바이러스제 또는 스크리닝 시 CCR5 억제제 사용.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 상태:
• 류마티스 관절염(현재 또는 최근 발적이 있는 RF 양성 관절염);
• 염증성 장 질환;
• 전신성 홍반성 루푸스(ANA >1:80으로 확인된 임상 증거);
• 강직성 척추염; 하시모토병; 경피증; 다발성 경화증; 자가면역 용혈성 빈혈(AHA); 면역성 혈소판감소성 자반증; 및 유형 I 당뇨병(유형 II 당뇨병에 대한 인슐린 요법은 허용됨).
• 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험 연구(FDA 승인 항레트로바이러스제를 사용하는 항레트로바이러스 치료 시험 제외)에 참여하거나 시험약제 사용.