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成人急性リンパ芽球性白血病およびリンパ芽球性リンパ腫に対するリポソームシタラビン中枢神経系予防による化学療法

2022年4月26日 更新者：James Mangan、University of California, San Diego

急性リンパ芽球性白血病およびリンパ芽球性リンパ腫の成人に対するリポソームシタラビン（Depocyt®）中枢神経系予防による時間的、周期的、および集中的な化学療法の第II相試験

このプロトコルの目的は、リポソームシタラビン（Depocyt®）CNS 予防による強化化学療法を使用して、全身および中枢神経系（CNS）の再発を許容可能な毒性で軽減することにより、急性リンパ芽球性白血病または急性リンパ芽球性リンパ腫の成人の生存率を改善することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この治療レジメンは、「リンカー」レジメン/UCSF プロトコル 8707 ALL レジメンのバックボーンに基づいて構築されており、天然の L-アスパラギナーゼをペグ化アスパラギナーゼに置き換え、プレ B 細胞 ALL に対してリツキシマブを追加することにより、有効性と許容可能な毒性を改善することを目標としています。フィラデルフィア染色体/BCR-ABL陽性ALLに対するダサチニブの追加、および若年成人に対するシクロホスファミドの追加。 さらに、研究レジメンは、中枢神経系再発予防のための髄腔内メトトレキサートの代わりに髄腔内リポソームシタラビンを使用することにより、中枢神経系再発を減らすことを目的としています。

このレジメンでは、交差耐性のない化学療法剤による 3 つのモジュールの治療を使用します。 前 B 細胞性 ALL 患者にはリツキシマブが追加され、合計 8 回の投与が行われます。 Ph+ ALL 患者にはダサチニブが追加される。

コース 1A (導入): 18 ～ 39 歳の患者にはシクロホスファミドを追加した全患者にダウノルビシン、ビンクリスチン、PEG-アスパラギナーゼ、およびプレドニゾン。 治療は、導入コース 1A 中の 14 日目の骨髄生検で疾患が存在する患者に対して強化されます。 標準的な分析に加えて、14日目に最小残存病変が評価され、寛解骨髄が吸引され、結果と相関します。

コース 1B: 高用量メトトレキサート、経口 6-メルカプトプリン、および PEG-アスパラギナーゼ。

コース 1C: 高用量のシタラビンとエトポシド。

その後、3 つのコースが繰り返され (2A (強化)、2B、2C)、高用量メトトレキサート、6-メルカプトプリン、および PEG-アスパラギナーゼの最終「B」サイクル (3B) が続きます。

コース 3B の完了後、患者は維持化学療法に進み、メトトレキサート、ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、およびプレドニゾンのサイクルを 24 か月間毎月行い、維持の 1 か月目に PEG-アスパラギナーゼを単回投与します。

CNS 予防: 髄腔内リポソーム シタラビンは、髄腔内メトトレキサート CNS 予防に取って代わり、「A」導入および強化コースでは 2 週間ごとに投与され、維持期間では 3 か月ごとに合計 8 回投与されます。 「B」および「C」サイクルで CNS 浸透化学療法が存在する場合、過剰な CNS 毒性のリスクがあるため、髄腔内リポソーム シタラビンは投与されません。

PEG-アスパラギナーゼの前に、ヒドロコルチゾンまたはプラセボ前投薬への無作為化があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UCSD, Division of Blood and Marrow Transplantation, Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Hematological Malignancies/Stem Cell Transplantation Unit, David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0324
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～56年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
  • 世界保健機関によって定義された急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の診断 [94]
  • -コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、白血球除去、および/またはチロシンキナーゼ阻害剤を除く未治療の疾患 研究療法の開始前の最大2週間。
  • 18歳から60歳まで
  • -ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2（付録Aを参照）
  • 次のように定義された適切な臓器機能:
  • 総ビリルビン < 2 mg/dL (ALL による場合を除く)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 制度上の正常上限の3倍 (ALLによる場合を除く)
  • -血清クレアチニン<2 mg / dL（研究者がクレアチニンの上昇が急性で可逆的であると感じた場合を除く）またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
  • 左心室駆出率≧50%
  • -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります治療の。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)

除外基準:

  • -研究中の他の治験薬の現在または予想される使用
  • -既知の中枢神経系腫瘤病変
  • -リポソームシタラビンまたはポリエチレングリコールに対する既知のアレルギーを含む研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
  • -誘発されていない静脈血栓症/血栓塞栓症の病歴
  • 再発性または慢性膵炎
  • コントロール不良の糖尿病
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、研究要件への準拠を制限する制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 治験責任医師の意見では、治験要件の順守を危うくするあらゆる状態
  • -既知のHIV陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ALLに対する化学療法

コース 1A: DNR 60 mg/m2 IV d1,2,3; VCR 1.4 mg/m2 d1,8,15,22 (キャップ 2 mg 年齢 >50); PEG-asp 2000 IU/m2 IV d16、年齢 >50 1000 IU/m2、上限 3750 IU/m2; CTX 750 mg/m2 d1,15 年齢 < 40;プレドニゾン 60 mg/m2 PO d1-28;リポソーム AraC 25 mg IT d1、15

1B: MTX 220 mg/m2 IV、その後 60 mg/m2/h を 36 時間 d2-3、d16-17; LCV 50 mg/m2 IV q6h x3 から 10 mg/m2 PO/IV q6h まで MTX 50 1000 IU/m2、キャップ 3750 IU/m2

1C: AraC 2 g/m2 IV d1-4;エトポシド 500 mg/m2 IV d1-4

1A-C 繰り返し x1(2A-C) その後 3 番目のコース B (3B)

メンテナンス (毎月、24 か月): プレドニゾン 60 mg/m2 PO d1-5; VCR 1.4 mg/m2 IV d1 (キャップ 2 mg 年齢 > 50); MTX 20 mg/m2 PO を毎週。 6-MP 60 mg/m2 PO qd PEG-asp 2000 IU/m2 IV d16、年齢 >50 1000 IU/m2、キャップ 3,750 IU/m2 (Mo. 1)

メンテナンスも。 1-4: リポソーム AraC 50 mg IT d1

Ph/BCR-ABL+ の場合、ダサチニブ 140 mg PO qd;リツキシマブ 375 mg/m2 IV d1,15 of 1A-C, 2A (Pre-B)

1:1 無作為化: PEG-asp 1B、2B、および Maint の前のヒドロコルチゾン対プラセボ。
薬：DNR
ダウノルビシン 60 mg/m2 IV (静脈内) 毎日 1,2,3 コース 1A, 2A
他の名前：
  • セルビジン
  • ルビドマイシン
  • ダウノマイシン
  • ダウノルビシン
  • ダウノルビシン塩酸塩
薬：ビデオデッキ
1.4 mg/m2 IV、1、8、15、22 日目 (50 歳以上の場合は 2 mg を上限)、コース 1A、2A 中。メンテナンス: 2 ～ 12 か月の 1 日目
他の名前：
  • オンコビン
  • ヴィンカサール
  • ヴィンクレックス
  • ビンクリスチン
  • LCR
  • PFS
  • ロイロクリチン
薬：PEG-asp
50 歳の場合は 2,000 IU/m2 IV、16 日目、コース 1A & 2A、1000 IU/m2 IV。 18日目、コース1B。 17日目、コース2B。 16 日目、メンテナンス、1 か月目
他の名前：
  • オンカスパー
  • PEG-L-アスパラギナーゼ
  • PEG-アスパラギナーゼ
  • ペガスパラガス
薬：CTX
被験者には 750 mg/m2 IV、1 日目と 15 日目
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • インプレッション単価
  • ネオサー
  • レビミューン
  • シクロホスファミド
  • プロシトックス
  • CYT
  • シトホスファン
薬：プレドニゾン
コース 1A および 2A の間、1 日目から 28 日目に 60 mg/m2 を 1 日 1 回経口投与。メンテナンス: 毎月、1 ～ 5 日
他の名前：
  • デルタゾン
薬：リポソーム AraC
25 mg の髄腔内 (IT)、コース 1A & 2A 中の 1 & 15 日目。メンテナンス月 1 ～ 4 の間、1 日目に 50 mg の髄腔内
他の名前：
  • デポサイト
  • リポソームシタラビン
薬：MTX
コース 1B および 2B では、220 mg/m2 を 15 分間にわたって IV ボーラス投与し、その後 60 mg/m2/時を 36 時間、2 ～ 3 日目および 16 ～ 17 日目に 1 回。 20 mg/m2 を週 1 日、7 日ごとに維持管理月に経口投与
他の名前：
  • リウマチ
  • メトトレキサート
  • トレクサル
薬：LCV
50 mg/m2 を 6 時間ごとに 15 ～ 30 分かけて 3 回投与し、メトトレキサート注入の完了直後に開始し、その後 10 mg/m2 を経口または 15 ～ 30 分かけて 6 時間ごとに IV コース中のメトトレキサート レベルが 0.1 マイクロモル未満になるまで1B & 2B
他の名前：
  • ロイコボリン
薬：AraC
2,000 mg/m2 IV、コース 1C および 2C 中の 1 ～ 4 日目
他の名前：
  • アラC
  • アラビノシルシトシン
  • Cytosar-U
  • シタラビン
薬：エトポシド
コース 1C および 2C の間、1 日目から 4 日目に 1 日 1 回 3 時間かけて 500 mg/m2 IV
他の名前：
  • トポサール
  • VP-16
  • ベペシッド
薬：ダサチニブ
BCR/ABL陽性および/またはPh+の場合、1日140mg経口
他の名前：
  • スプリセル
薬：リツキシマブ
コース 1A、1B、1C、2A 中、1 日目と 15 日目に 375 mg/m2 を 1 日 1 回 IV (前駆体 B 細胞 ALL のみ、施設のプロトコルに従って投与)
他の名前：
  • リツキサン
薬：ヒドロコルチゾン
コース 1B、2B、3B、および維持月 1 での PEG-アスパラギナーゼ治療の前に、コース 1B に進む患者をヒドロコルチゾンとプラセボに無作為化する
他の名前：
  • ソルコルテフ
  • コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：3年
3年
リポソームシタラビン毒性
時間枠：3年
3年
中枢神経系再発率
時間枠：3年
3年
無白血病生存
時間枠：3年
3年
PEG-アスパラギナーゼアレルギー反応の減少に対するヒドロコルチゾン前投薬の有効性
時間枠：3年
3年
PEG-アスパラギナーゼの毒性
時間枠：3年
3年
完全回答率と全体回答率
時間枠：3年
3年
非再発死亡率
時間枠：3年
3年

その他の成果指標

結果測定
時間枠
最小限の残存病変と転帰
時間枠：3年
3年
アスパラギナーゼ抗体とアスパラギナーゼ活性
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Diego

協力者

Leadiant Biosciences, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：James K Mangan, MD, PhD、UC San Diego, Division of Blood and Marrow Transplantation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2022年4月14日

研究の完了 (実際)

2022年4月14日

試験登録日

最初に提出

2014年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月21日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月26日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 130934

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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