Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia z użyciem liposomalnej cytarabiny Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych w ostrej białaczce limfoblastycznej i chłoniaku limfoblastycznym

26 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: James Mangan, University of California, San Diego

Badanie fazy II dotyczące punktowej, cyklicznej i intensywnej chemioterapii za pomocą liposomalnej cytarabiny (Depocyt®) w profilaktyce ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem limfoblastycznym

Celem tego protokołu jest poprawa przeżycia osób dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrym chłoniakiem limfoblastycznym poprzez ograniczenie nawrotów ogólnoustrojowych i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z akceptowalną toksycznością przy użyciu intensywnej chemioterapii z profilaktyką ośrodkowego układu nerwowego z liposomalną cytarabiną (Depocyt®).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten schemat leczenia opiera się na schemacie „Linker”/protokole UCSF 8707 ALL, którego celem jest poprawa skuteczności i akceptowalna toksyczność poprzez zastąpienie natywnej L-asparaginazy pegylowaną asparaginazą, dodanie rytuksymabu zamiast ALL z komórek pre-B oraz dodanie dazatynibu w przypadku ALL z chromosomem Philadelphia/BCR-ABL-dodatnim oraz dodanie cyklofosfamidu u młodszych dorosłych. Ponadto schemat badania ma na celu zmniejszenie nawrotów OUN poprzez zastosowanie liposomalnej cytarabiny podawanej dooponowo zamiast dokanałowego metotreksatu w profilaktyce nawrotów OUN i

W schemacie zastosowano 3 moduły terapii środkami chemioterapeutycznymi nieposiadającymi oporności krzyżowej. Rytuksymab jest dodawany w sumie w 8 dawkach dla pacjentów z ALL z komórek pre-B. Dazatynib jest dodawany u pacjentów z Ph+ ALL.

Kurs 1A (Indukcja): Daunorubicyna, winkrystyna, PEG-asparaginaza i prednizon dla wszystkich pacjentów z dodatkiem cyklofosfamidu dla pacjentów w wieku 18-39 lat. Leczenie jest zintensyfikowane u pacjentów z chorobą obecną w dniu 14 biopsji szpiku kostnego podczas kursu wprowadzającego 1A. Oprócz standardowych analiz, minimalna choroba resztkowa zostanie oceniona w dniu 14, a aspiracje szpiku kostnego z remisją i skorelowane z wynikami.

Kurs 1B: Metotreksat w dużych dawkach, doustna 6-merkaptopuryna i PEG-asparaginaza.

Kurs 1C: Cytarabina w dużych dawkach i etopozyd.

Następnie powtarza się 3 cykle (2A (intensyfikacja), 2B, 2C), po których następuje końcowy cykl „B” (3B) z dużą dawką metotreksatu, 6-merkaptopuryny i PEG-asparaginazy.

Po ukończeniu Kursu 3B pacjenci przechodzą do chemioterapii podtrzymującej obejmującej comiesięczne cykle metotreksatu, winkrystyny, 6-merkaptopuryny i prednizonu przez 24 miesiące z pojedynczą dawką PEG-asparaginazy podawaną w 1. miesiącu leczenia podtrzymującego.

Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego: Dooponowa liposomalna cytarabina zastępuje dokanałową profilaktykę OUN metotreksatem i jest podawana co 2 tygodnie podczas kursów indukcji i intensyfikacji „A”, a następnie co 3 miesiące podczas leczenia podtrzymującego, w sumie 8 dawek. Ze względu na obecność chemioterapii penetrującej OUN w cyklach „B” i „C”, nie stosuje się cytarabiny liposomalnej dooponowo ze względu na ryzyko nadmiernej toksyczności OUN.

Istnieje randomizacja do premedykacji hydrokortyzonem lub placebo przed PEG-asparaginazą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD, Division of Blood and Marrow Transplantation, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Hematological Malignancies/Stem Cell Transplantation Unit, David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0324
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 58 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej lub chłoniaka limfoblastycznego zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia [94]
  • Nieleczona choroba Z WYJĄTKIEM kortykosteroidów, hydroksymocznika, leukaferezy i/lub inhibitorów kinazy tyrozynowej przez maksymalnie 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
  • Wiek od 18 do 60 lat
  • Stan sprawności ECOG 0,1 lub 2 (patrz Załącznik A)
  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:
  • Bilirubina całkowita < 2 mg/dl (chyba że z powodu ALL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (chyba że z powodu ALL)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl (chyba że podwyższony poziom kreatyniny uznano przez badacza za nagły i odwracalny) LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po jego zakończeniu terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
    • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

  • Bieżące lub przewidywane użycie innych środków badawczych podczas badania
  • Znane zmiany chorobowe w ośrodkowym układzie nerwowym
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do cytarabiny liposomalnej lub innych środków stosowanych w badaniu, w tym znana alergia na glikol polietylenowy.
  • Historia niesprowokowanej zakrzepicy żylnej / choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Nawracające lub przewlekłe zapalenie trzustki
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
  • W ciąży lub karmiące.
  • Każdy stan, w opinii badacza, który zagraża zgodności z wymaganiami badania
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia dla WSZYSTKICH

Kurs 1A: DNR 60 mg/m2 IV d1,2,3; VCR 1,4 mg/m2 d1,8,15,22 (cap 2 mg wiek >50); PEG-asp 2000 j.m./m2 IV d16, wiek >50 1000 j.m./m2, cap 3750 j.m./m2; CTX 750 mg/m2 d1,15 wiek < 40 lat; Prednizon 60 mg/m2 PO d1-28; Liposomalny AraC 25 mg IT d1, 15

1B: MTX 220 mg/m2 IV następnie 60 mg/m2/h przez 36h d2-3,d16-17; LCV 50 mg/m2 IV co 6 godzin x3 następnie 10 mg/m2 PO/IV co 6 godzin do MTX 50 1000 IU/m2, cap 3750 IU/m2

1C: AraC 2 g/m2 IV d1-4; Etopozyd 500 mg/m2 IV d1-4

1A-C powtórz x1(2A-C), a następnie 3. kurs B (3B)

Podtrzymanie (co miesiąc, 24 miesiące): Prednizon 60 mg/m2 PO d1-5; VCR 1,4 mg/m2 IV d1 (cap 2 mg wiek >50); MTX 20 mg/m2 PO tyg.; 6-MP 60 mg/m2 p.o. qd PEG-asp 2000 j.m./m2 IV d16, wiek >50 1000 j.m./m2, cap 3750 j.m./m2 (Mo. 1)

Konserwacja pn. 1-4: Liposomalny AraC 50 mg IT d1

Dazatynib 140 mg doustnie 4 razy dziennie, jeśli Ph/BCR-ABL+; Rytuksymab 375 mg/m2 IV d1,15 z 1A-C, 2A (Pre-B)

Randomizacja 1:1: hydrokortyzon vs. placebo przed PEG-asp 1B, 2B i Maint.
Lek: DNR
Daunorubicyna 60 mg/m2 IV (dożylnie) dziennie 1,2,3 Kursy 1A, 2A
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • Rubidomycyna
  • Daunomycyna
  • Daunorubicyna
  • Chlorowodorek daunorubicyny
Lek: Magnetowid
1,4 mg/m2 IV, dni 1, 8, 15, 22 (limit 2 mg dla osób w wieku >50 lat) podczas kursów 1A, 2A; Konserwacja: Dzień 1 w miesiącach 2-12
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Vincasar
  • Vincrex
  • Winkrystyna
  • LCR
  • PFS
  • Leurokrytyna
Lek: PEG-asp
2000 IU/m2 IV dla osób w wieku 50 lat, 1000 IU/m2 IV Dzień 16, kursy 1A i 2A; Dzień 18, Kurs 1B; Dzień 17, Kurs 2B; Dzień 16, konserwacja, miesiąc 1
Inne nazwy:
  • Oncaspar
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-asparaginaza
  • pegasparagaza
Lek: CTX
750 mg/m2 IV, dni 1 i 15 dla pacjentów
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • Neosar
  • Revimmune
  • Cyklofosfamid
  • Procytoks
  • CYT
  • cytofosfan
Lek: Prednizon
60 mg/m2 doustnie raz dziennie w dniach 1-28 podczas kursów 1A i 2A; Konserwacja: Miesięczna, dni 1-5
Inne nazwy:
  • Deltazon
Lek: Liposomalny AraC
25 mg dokanałowo (IT), w dniach 1 i 15 podczas Kursów 1A i 2A; 50 mg dokanałowo w dniu 1 podczas Miesięcy leczenia podtrzymującego od 1 do 4
Inne nazwy:
  • DepoCyt
  • Liposomalna cytarabina
Lek: MTX
220 mg/m2 pc. bolus IV przez 15 minut, następnie 60 mg/m2 pc./godzinę przez 36 godzin raz w dniach 2-3 i 16-17 podczas kursów 1B i 2B; 20 mg/m2 doustnie jeden dzień w tygodniu co 7 dni w miesiącach podtrzymujących
Inne nazwy:
  • Reumatreks
  • Metotreksat
  • Trexalla
Lek: Lekki samochód dostawczy
50 mg/m2 IV przez 15-30 minut co 6 godzin przez 3 dawki, aby rozpocząć natychmiast po zakończeniu wlewu metotreksatu, następnie 10 mg/m2 doustnie lub IV przez 15-30 minut co 6 godzin, aż stężenie metotreksatu spadnie poniżej 0,1 mikromola podczas Kursów 1B i 2B
Inne nazwy:
  • Leukoworyna
Lek: AraC
2000 mg/m2 IV, dni 1-4 podczas kursów 1C i 2C
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Arabinozylocytozyna
  • Cytosar-U
  • Cytarabina
Lek: Etopozyd
500 mg/m2 IV przez 3 godziny raz dziennie w dniach 1-4 podczas Kursów 1C i 2C
Inne nazwy:
  • Toposar
  • VP-16
  • VePesid
Lek: Dazatynib
140 mg doustnie dziennie, jeśli BCR/ABL dodatni i/lub Ph+
Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2 dożylnie raz dziennie w dniach 1 i 15 (tylko prekursorowa ALL z komórek B, podawana zgodnie z protokołem instytucji) podczas kursów 1A, 1B, 1C i 2A
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Hydrokortyzon
Randomizuj pacjentów przechodzących do Kursu 1B na grupę otrzymującą hydrokortyzon w porównaniu z placebo przed leczeniem PEG-asparaginazą w Kursach 1B, 2B, 3B i Miesiąc leczenia podtrzymującego 1
Inne nazwy:
  • Solu-Cortef
  • Bursztynian sodowy hydrokortyzonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Toksyczność liposomalnej cytarabiny
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Częstość nawrotów OUN
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Skuteczność premedykacji hydrokortyzonem w zmniejszonych reakcjach alergicznych na PEG-asparaginazę
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Toksyczność PEG-asparaginazy
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Pełne i ogólne wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa i wyniki
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Przeciwciała asparaginazy i aktywność asparaginazy
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

Leadiant Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: James K Mangan, MD, PhD, UC San Diego, Division of Blood and Marrow Transplantation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130934

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na DNR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj