Kemoterapia liposomaalisella sytarabiinilla keskushermoston estohoidolla aikuisten akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan ja lymfoblastiseen lymfoomaan
Toisen vaiheen tutkimus täsmällisestä, syklisestä ja intensiivisestä kemoterapiasta liposomaalisella sytarabiinilla (Depocyt®) keskushermoston estohoidolla aikuisille, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia ja lymfoblastinen lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä hoito-ohjelma perustuu "Linker"-ohjelmaan/UCSF Protocol 8707 ALL -ohjelman runkoon tavoitteena parantaa tehoa ja hyväksyttävää toksisuutta korvaamalla pegyloitu asparaginaasilla natiivi L-asparaginaasilla, lisäämällä rituksimabia pre-B-solu ALL:iin ja dasatinibin lisääminen Philadelphia-kromosomi/BCR-ABL-positiiviselle ALL:lle ja syklofosfamidin lisääminen nuoremmille aikuisille. Lisäksi tutkimusohjelmalla pyritään vähentämään keskushermoston uusiutumista käyttämällä intratekaalista liposomaalista sytarabiinia intratekaalisen metotreksaatin sijasta keskushermoston uusiutumisen ehkäisyssä ja
Ohjelmassa käytetään kolmea hoitomoduulia ei-ristiresistenteillä kemoterapia-aineilla. Rituksimabia lisätään yhteensä 8 annokseksi potilaille, joilla on pre-B-solu ALL. Dasatinibi lisätään potilaille, joilla on Ph+ ALL.
Kurssi 1A (Induktio): Daunorubisiini, vinkristiini, PEG-asparaginaasi ja prednisoni kaikille potilaille, joihin on lisätty syklofosfamidia 18-39-vuotiaille potilaille. Hoitoa tehostetaan potilailla, joilla on sairaus 14. päivänä otettiin luuytimen koepalat induktiokurssin 1A aikana. Tavallisten analyysien lisäksi minimaalinen jäännössairaus arvioidaan päivänä 14 ja remissio luuydin aspiroi ja korreloi tulosten kanssa.
Kurssi 1B: Suuriannoksinen metotreksaatti, oraalinen 6-merkaptopuriini ja PEG-asparaginaasi.
Kurssi 1C: Suuriannoksinen sytarabiini ja etoposidi.
Sitten 3 kurssia toistetaan (2A (tehostaminen), 2B, 2C), jota seuraa viimeinen "B"-sykli (3B) suuriannoksisella metotreksaattia, 6-merkaptopuriinia ja PEG-asparaginaasia.
Kurssin 3B päätyttyä potilaat jatkavat ylläpitokemoterapiaa kuukausittain metotreksaatti-, vinkristiini-, 6-merkaptopuriini- ja prednisonijaksoilla 24 kuukauden ajan kerta-annoksella PEG-asparaginaasia, joka annetaan ylläpitokuukauden 1 aikana.
Keskushermoston profylaksi: Intratekaalinen liposomaalinen sytarabiini korvaa intratekaalisen metotreksaatin keskushermoston profylaksian, ja sitä annetaan 2 viikon välein "A"-induktio- ja tehostuskurssien aikana ja sitten 3 kuukauden välein ylläpitohoidon aikana, yhteensä 8 annosta. Koska B- ja C-jaksoissa esiintyy keskushermostoon tunkeutuvaa kemoterapiaa, intratekaalista liposomaalista sytarabiinia ei anneta liiallisen keskushermostotoksisuuden riskin vuoksi.
Ennen PEG-asparaginaasia satunnaistetaan hydrokortisoni- tai lumelääkitykseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD, Division of Blood and Marrow Transplantation, Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Hematological Malignancies/Stem Cell Transplantation Unit, David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0324
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Akuutin lymfoblastisen leukemian tai lymfoblastisen lymfooman diagnoosi Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla [94]
- Hoitamaton sairaus PAITSI kortikosteroidien, hydroksiurean, leukafereesin ja/tai tyrosiinikinaasin estäjien osalta enintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Ikä 18-60 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0,1 tai 2 (katso liite A)
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl (ellei se johdu ALL:sta)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ellei johdu ALL:sta)
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl (ellei kohonnut kreatiniini kokenut tutkijan mielestä akuuttiksi ja palautuvaksi) TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen terapiasta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai odotettu käyttö tutkimuksen aikana
- Tunnettu keskushermoston massaleesio
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin liposomaalisella sytarabiinilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla, mukaan lukien tunnettu allergia polyetyleeniglykolille.
- Aiempi provosoimaton laskimotromboosi/tromboembolia
- Toistuva tai krooninen haimatulehdus
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana tai imettävänä.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen
- Tunnettu HIV-positiivisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoterapia kaikille
Kurssi 1A: DNR 60 mg/m2 IV d1,2,3; VCR 1,4 mg/m2 d1,8,15,22 (cap 2 mg ikä >50); PEG-asp 2000 IU/m2 IV d16, ikä >50 1000 IU/m2, korkki 3750 IU/m2; CTX 750 mg/m2 d1,15 ikä < 40; Prednisoni 60 mg/m2 PO d1-28; Liposomaalinen AraC 25 mg IT d1, 15 1B: MTX 220 mg/m2 IV, sitten 60 mg/m2/h 36 tunnin ajan d2-3, d16-17; LCV 50 mg/m2 IV 6h x 3 sitten 10 mg/m2 PO/IV 6h asti MTX 50 1000 IU/m2, korkki 3750 IU/m2 1C: AraC 2 g/m2 IV d1-4; Etoposidi 500 mg/m2 IV d1-4 1A-C toisto x1(2A-C) ja sitten 3. kurssi B (3B) Ylläpito (kuukausittain, 24 kk): Prednisoni 60 mg/m2 PO d1-5; VCR 1,4 mg/m2 IV d1 (cap 2 mg ikä >50); MTX 20 mg/m2 PO viikossa; 6-MP 60 mg/m2 PO qd PEG-asp 2000 IU/m2 IV d16, ikä >50 1000 IU/m2, korkki 3 750 IU/m2 (Mo. 1) Huolto mo. 1-4: Liposomal AraC 50 mg IT d1 Dasatinibi 140 mg PO qd, jos Ph/BCR-ABL+; Rituksimabi 375 mg/m2 IV d1,15 of 1A-C, 2A (Pre-B) 1:1 satunnaistaminen: hydrokortisoni v. lumelääke ennen PEG-asp 1B, 2B ja Maint. |
Daunorubisiini 60 mg/m2 IV (laskimoon) päivittäin 1,2,3 Kurssit 1A, 2A
Muut nimet:
1,4 mg/m2 IV, päivät 1, 8, 15, 22 (raja 2 mg yli 50-vuotiaille) kurssien 1A, 2A aikana; Huolto: Päivä 1 kuukausina 2-12
Muut nimet:
2 000 IU/m2 IV 50-vuotiaille, 1000 IU/m2 IV Päivä 16, Kurssit 1A & 2A; Päivä 18, kurssi 1B; Päivä 17, kurssi 2B; Päivä 16, huolto, kuukausi 1
Muut nimet:
750 mg/m2 IV, päivät 1 & 15 koehenkilöille
Muut nimet:
60 mg/m2 suun kautta kerran päivässä päivinä 1-28 kurssien 1A ja 2A aikana; Huolto: Kuukausittain, päivät 1-5
Muut nimet:
25 mg intratekaalisesti (IT) päivinä 1 ja 15 kurssien 1A ja 2A aikana; 50 mg intratekaalisesti päivänä 1 huoltokuukausien 1–4 aikana
Muut nimet:
220 mg/m2 IV bolus 15 minuutin ajan ja sitten 60 mg/m2/tunti 36 tunnin ajan kerran päivinä 2-3 ja 16-17 kursseilla 1B & 2B; 20 mg/m2 suun kautta kerran viikossa 7 päivän välein huoltokuukausien aikana
Muut nimet:
50 mg/m2 IV 15-30 minuutin ajan 6 tunnin välein 3 annosta alkaen heti metotreksaatti-infuusion päätyttyä, sitten 10 mg/m2 suun kautta tai IV 15-30 minuutin aikana 6 tunnin välein, kunnes metotreksaattitaso on alle 0,1 mikromolaarinen kurssien aikana 1B ja 2B
Muut nimet:
2 000 mg/m2 IV, päivät 1-4 kursseilla 1C ja 2C
Muut nimet:
500 mg/m2 IV 3 tunnin aikana kerran päivässä päivinä 1-4 kursseilla 1C ja 2C
Muut nimet:
140 mg suun kautta päivittäin, jos BCR/ABL-positiivinen ja/tai Ph+
Muut nimet:
375 mg/m2 IV kerran päivässä päivinä 1 ja 15 (vain prekursori B-solu ALL, annostelu laitoksen protokollan mukaan) kursseilla 1A, 1B, 1C ja 2A
Muut nimet:
Satunnaistetaan kurssille 1B siirtyvät potilaat hydrokortisoniin verrattuna lumelääkkeeseen ennen PEG-asparaginaasihoitoja kursseilla 1B, 2B, 3B ja ylläpitokuukaudella 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Liposomaalinen sytarabiinin toksisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Keskushermoston uusiutumisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Hydrokortisonin esilääkityksen teho vähentää PEG-asparaginaasin allergisia reaktioita
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
PEG-asparaginaasin toksisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Täydelliset ja yleiset vastausprosentit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus ja sen seuraukset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Asparaginaasin vasta-aineet ja asparaginaasin aktiivisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James K Mangan, MD, PhD, UC San Diego, Division of Blood and Marrow Transplantation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Leukemia
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Rituksimabi
- Leukovoriini
- Prednisoni
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Hydrokortisoni
- Hydrokortisoni 17-butyraatti 21-propionaatti
- Hydrokortisoniasetaatti
- Hydrokortisoni hemisukkinaatti
- Dasatinibi
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130934
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .