小児外科患者における経口オキシコドンの集団薬物動態および薬理ゲノミクス

オキシコドンは、中程度および重度の術後疼痛の管理に最も一般的に使用される鎮痛薬です。 強力なオピオイドとしてのオキシコドンの有効性は、小児において確認されています。

ヒトにおけるオキシコドンの主な代謝経路は、酵素 CYP3A4 による N-脱メチル化により不活性ノルオキシコドンが生成されることです。 [6] より少量（約 11%）がシトクロム P450 酵素 CYP2D6 によって O-脱メチル化され、オキシモルホンになります。オキシモルホンは、母親と比較して、μ-オピオイド受容体に対して約 40 倍の親和性と 8 倍の効力を示す活性かつ強力な代謝産物です。物質。 白人集団におけるシトクロム P450 酵素 CYP2D6 表現型のおおよその頻度は、低代謝者 5 ～ 10%、広範囲/中間代謝者 65 ～ 90%、および超急速代謝者 5 ～ 10% です。 Kirchheinerらは、超急速代謝者にはコデイン関連の鎮静副作用が多いことに気づいた。 代謝が盛んで代謝が低い人を調査した研究では、コデインの副作用はCYP2D6遺伝子型に関連していないようです。 しかし、術後疼痛環境における CYP2D6 遺伝子型の臨床研究では矛盾した結果が示されており、適切に設計された前向き研究は不足しています。 総合すると、これらの結果は、酵素 CYP2D6 によって代謝されるオキシコドンなどの薬物を投与された小児における慎重な薬物動態研究の必要性を示しています。

オキシコドンとその代謝物の集団 PK は、小児患者における経口オキシコドンについて完全には確立されていません。 さらに、超急速代謝を行うグループ（人口の約 4.5% ですが、一部の特定の民族グループ、東アフリカとサウジアラビアの人口では 20% に達する）もあり、これらは重篤な副作用のリスクにさらされている可能性があります。一般的に処方される用量（成人の推奨量から外挿されたもの）。 BCH がすべての術後患者に処方される最も一般的なオピオイドとして（コデインから）オキシコドンに切り替わったことと、コデインによる重篤な副作用の最近の懸念を考慮すると。 推奨用量を最適化するには、経口オキシコドンをさらに調査することが重要です。