Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Populationsfarmakokinetik og farmakogenomi af oral oxycodon hos pædiatriske kirurgiske patienter

8. maj 2026 opdateret af: Patcharee Sriswasdi, Boston Children's Hospital
Oxycodon er et oralt opioidanalgetikum, der oftest ordineres til behandling af smerte hos postoperative patienter på Boston Children's Hospital. Oxycodon er blevet brugt i vid udstrækning hos voksne og børn for at lindre postoperative smerter. Imidlertid er dets farmakokinetik (hvad det gør i kroppen) og farmakodynamik (hvordan det virker) ikke blevet veletableret hos børn. Nogle børn kan på grund af deres specifikke genetiske sammensætning metabolisere lægemidlet hurtigere og kan derfor være i risiko for flere bivirkninger i den almindeligt ordinerede dosis. Vi vil gerne finde ud af mere om, hvordan dette lægemiddel optages, metaboliseres og udskilles hos børn. For at studere disse aspekter vil vi gerne give oxycodon til kirurgiske patienter på Boston Children's Hospital og derefter måle dets metaboliske aktivitet og også udføre en genetisk analyse. Den genetiske test skal specifikt kun analysere følgende genotyper: cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) og cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), som repræsenterer forskellene i cytochrom P450-metabolisme af oxycodon.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Oxycodon er det mest almindeligt anvendte smertestillende middel til behandling af moderate og svære postoperative smerter. Effekten af ​​Oxycodon som et potent opioid er blevet bekræftet hos børn.

Den vigtigste metaboliske vej for oxycodon hos mennesker er N-demethylering via enzymet CYP3A4 for at generere inaktivt noroxycodon. [6] En mindre mængde (ca. 11%) O-demethyleres af cytochrom P450 enzymet CYP2D6 for at blive oxymorfon, den aktive og potente metabolit, som udviser omkring 40 gange affiniteten og 8 gange styrken på μ-opioidreceptorer sammenlignet med moderen stof. Omtrentlige frekvenser af cytokrom P450 enzym CYP2D6 fænotyper for den kaukasiske befolkning er: dårlige metabolisatorer 5 - 10%, omfattende/mellem metabolisatorer 65-90% og ultrahurtige metabolisatorer 5 - 10%. Kirchheiner og kolleger bemærkede flere kodein-relaterede beroligende bivirkninger hos ultrahurtige metabolisatorer. I undersøgelser, der undersøger omfattende og dårlige metabolisatorer, synes kodein-bivirkninger ikke at være relateret til CYP2D6-genotypen. Imidlertid har kliniske undersøgelser af CYP2D6-genotype i den postoperative smerteindstilling vist modstridende resultater, og veldesignede prospektive undersøgelser mangler. Tilsammen viser disse resultater behovet for omhyggelige farmakokinetiske undersøgelser hos børn, der fik et farmakologisk middel, såsom oxycodon, som metaboliseres af enzymet CYP2D6.

Populations-PK for oxycodon og dets metabolitter er ikke fuldt ud fastlagt for oral oxycodon hos pædiatriske patienter. Derudover er der en gruppe af ultrahurtige metabolisatorer (ca. 4,5 % af befolkningen, men så højt som 20 % i nogle bestemte etniske grupper; østafrikanske og saudiarabiske befolkninger), som kan være i risiko for alvorlige bivirkninger i almindeligt ordineret dosis (som er ekstrapoleret fra voksnes anbefalinger). I betragtning af at BCH er skiftet (fra kodein) til oxycodon som det mest almindelige opioid ordineret til alle postoperative patienter og de seneste bekymringer om alvorlige bivirkninger fra kodein. Det er vigtigt at undersøge oral oxycodon yderligere for at optimere doseringsanbefalinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alt 68 generelt raske, opioid-naive børn i alderen 0-6 år, planlagt som indlagt operation for ventrikuloperitoneal shunt placering/revision eller kraniotomi (neurokirurgi), læbe/ganespalte reparation (plastikkirurgi) og hypospadi reparation eller ureteral urethral reimplantation (genitourinary surgery service) vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Børn vil blive udelukket, hvis de i øjeblikket tager medicin, der er CYP3A4- eller CYP2D6-hæmmere/-inducere eller har en historie med allergi eller overfølsomhed over for oxycodon, har en tilstand, der kan interferere med GI-absorption, distribution, levermetabolisme eller renal udskillelse af r-oxycodon. eller en diagnose af søvnapnø eller nedsat respiratorisk reserve.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: oral oxycodon
En orogastrisk sonde vil blive anbragt i maven (placering verificeret af rutinemæssigt accepterede kliniske retningslinjer) under anæstesi som en del af standard rutinemæssig klinisk behandling for at fjerne maveindhold. Det samme orogastriske rør vil blive brugt til intragastrisk flydende oxycodonadministration i en dosis på 0,1 mg/kg før det kirurgiske snit. Denne vægtjusterede dosis på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske doseringsretningslinjer på Boston Children's Hospital.
Medicin: oral oxycodon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oxycodon, oxymorphone, noroxymorphone og noroxycodon serumniveauer
Tidsramme: De 10 prøver vil blive udtaget på følgende tidspunkter: 8 blodprøver vil blive taget 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter dosis til hver patient sammen med andre 2 prøver på ca. 8 og 12 eller 10 og 24 timer efter dosis.
Oxycodon-, oxymorfon-, noroxymorphone- og noroxycodon-niveauer, på 10 tidspunkter, vil blive brugt til at bestemme enkeltdosis farmakokinetik (PK) metrikken.
De 10 prøver vil blive udtaget på følgende tidspunkter: 8 blodprøver vil blive taget 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter dosis til hver patient sammen med andre 2 prøver på ca. 8 og 12 eller 10 og 24 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patcharee Sriswasdi, MD, Boston Children Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2014

Først opslået (Anslået)

24. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-P00006691

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Formulerer stadig.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk kirurgisk patient

Kliniske forsøg med oral oxycodon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner