Populationspharmakokinetik und Pharmakogenomik von oralem Oxycodon bei pädiatrisch-chirurgischen Patienten

Oxycodon ist das am häufigsten verwendete Analgetikum zur Behandlung mittelschwerer und schwerer postoperativer Schmerzen. Die Wirksamkeit von Oxycodon als starkes Opioid wurde bei Kindern bestätigt.

Der wichtigste Stoffwechselweg von Oxycodon beim Menschen ist die N-Demethylierung über das Enzym CYP3A4, um inaktives Noroxycodon zu erzeugen. [6] Eine kleinere Menge (ungefähr 11 %) wird durch das Cytochrom-P450-Enzym CYP2D6 O-demethyliert, um zu Oxymorphon zu werden, dem aktiven und wirksamen Metaboliten, der im Vergleich zur Mutter eine etwa 40-fache Affinität und 8-fache Wirksamkeit an μ-Opioidrezeptoren aufweist Substanz. Die ungefähren Häufigkeiten der Cytochrom-P450-Enzym-CYP2D6-Phänotypen für die kaukasische Bevölkerung sind: langsame Metabolisierer 5–10 %, schnelle/mittlere Metabolisierer 65–90 % und ultraschnelle Metabolisierer 5–10 %. Kirchheiner und Kollegen stellten bei ultraschnellen Metabolisierern mehr Codein-bedingte sedierende Nebenwirkungen fest. In Studien, in denen schnelle und langsame Metabolisierer untersucht wurden, scheinen die Nebenwirkungen von Codein nicht mit dem CYP2D6-Genotyp in Zusammenhang zu stehen. Klinische Untersuchungen des CYP2D6-Genotyps bei postoperativen Schmerzen haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse gezeigt, und es fehlen gut konzipierte prospektive Studien. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse die Notwendigkeit sorgfältiger pharmakokinetischer Studien bei Kindern, die ein pharmakologisches Mittel wie Oxycodon erhielten, das durch das Enzym CYP2D6 metabolisiert wird.

Die Populations-PK von Oxycodon und seinen Metaboliten wurde für orales Oxycodon bei pädiatrischen Patienten nicht vollständig ermittelt. Darüber hinaus gibt es eine Gruppe ultraschneller Metabolisierer (ungefähr 4,5 % der Bevölkerung, aber bis zu 20 % in einigen bestimmten ethnischen Gruppen; ostafrikanische und saudi-arabische Bevölkerungsgruppen), bei denen das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen besteht häufig verschriebene Dosis (die aus Empfehlungen für Erwachsene extrapoliert wird). Angesichts der Tatsache, dass BCH (von Codein) auf Oxycodon als dem am häufigsten für alle postoperativen Patienten verschriebenen Opioid umgestellt wurde und in letzter Zeit Bedenken hinsichtlich schwerwiegender Nebenwirkungen von Codein bestehen. Es ist wichtig, orale Oxycodon weiter zu untersuchen, um die Dosierungsempfehlungen zu optimieren.