Populační farmakokinetika a farmakogenomika perorálního oxykodonu u dětských chirurgických pacientů

Oxykodon je nejčastěji používaným analgetikem pro zvládání středně těžké a těžké pooperační bolesti. U dětí byla potvrzena účinnost oxykodonu jako silného opioidu.

Hlavní metabolickou cestou oxykodonu u lidí je N-demethylace prostřednictvím enzymu CYP3A4 za vzniku neaktivního noroxykodonu. [6] Menší množství (přibližně 11 %) je O-demethylováno enzymem cytochromu P450 CYP2D6 za vzniku oxymorfonu, aktivního a silného metabolitu, který vykazuje asi 40krát větší afinitu a 8krát větší účinnost na μ-opioidní receptory ve srovnání s mateřským látka. Přibližné frekvence fenotypů CYP2D6 enzymu cytochromu P450 u kavkazské populace jsou: pomalí metabolizátoři 5 – 10 %, rychlí/střední metabolizátoři 65 – 90 % a ultrarychlí metabolizátoři 5 – 10 %. Kirchheiner a kolegové zaznamenali více sedativních vedlejších účinků souvisejících s kodeinem u ultrarychlých metabolizátorů. Ve studiích zkoumajících rychlé a slabé metabolizátory se nezdá, že by vedlejší účinky kodeinu souvisely s genotypem CYP2D6. Klinické výzkumy genotypu CYP2D6 v podmínkách pooperační bolesti však ukázaly protichůdné výsledky a dobře navržené prospektivní studie chybí. Celkově tyto výsledky ukazují potřebu pečlivých farmakokinetických studií u dětí, které dostávaly farmakologickou látku, jako je oxykodon, který je metabolizován enzymem CYP2D6.

Populační PK oxykodonu a jeho metabolitů nebyla pro perorální oxykodon u pediatrických pacientů plně stanovena. Kromě toho existuje skupina ultrarychlých metabolizátorů (přibližně 4,5 % populace, ale až 20 % v některých konkrétních etnických skupinách; populace východní Afriky a Saúdské Arábie), kteří mohou být ohroženi závažnými vedlejšími účinky běžně předepisovaná dávka (která je extrapolována z doporučení pro dospělé). Vzhledem k tomu, že BCH přešel (z kodeinu) na oxykodon jako nejběžnější opioid předepisovaný všem pooperačním pacientům, a nedávným obavám ze závažných vedlejších účinků kodeinu. Je důležité dále zkoumat perorální oxykodon za účelem optimalizace doporučení pro dávkování.