Популяционная фармакокинетика и фармакогеномика перорального оксикодона у педиатрических хирургических пациентов

Оксикодон является наиболее часто используемым анальгетиком для купирования умеренной и сильной послеоперационной боли. Эффективность оксикодона как сильнодействующего опиоида была подтверждена у детей.

Основным путем метаболизма оксикодона у человека является N-деметилирование посредством фермента CYP3A4 с образованием неактивного нороксикодона. [6] Меньшее количество (примерно 11%) O-деметилируется ферментом цитохрома P450 CYP2D6, превращаясь в оксиморфон, активный и сильнодействующий метаболит, который проявляет примерно в 40 раз большее сродство и в 8 раз большую эффективность в отношении мю-опиоидных рецепторов по сравнению с материнским вещество. Приблизительные частоты фенотипов фермента цитохрома P450 CYP2D6 для европеоидной популяции составляют: медленные метаболизаторы 5-10%, экстенсивные/промежуточные метаболизаторы 65-90% и сверхбыстрые метаболизаторы 5-10%. Kirchheiner и его коллеги заметили больше седативных побочных эффектов, связанных с кодеином, у сверхбыстрых метаболизаторов. В исследованиях, посвященных активным и слабым метаболизаторам, побочные эффекты кодеина, по-видимому, не связаны с генотипом CYP2D6. Однако клинические исследования генотипа CYP2D6 в условиях послеоперационной боли показали противоречивые результаты, а хорошо спланированные проспективные исследования отсутствуют. В совокупности эти результаты демонстрируют необходимость проведения тщательных фармакокинетических исследований у детей, получавших фармакологический препарат, такой как оксикодон, который метаболизируется ферментом CYP2D6.

Популяционная фармакокинетика оксикодона и его метаболитов не была полностью установлена ​​для перорального приема оксикодона у детей. Кроме того, существует группа сверхбыстрых метаболизаторов (приблизительно 4,5% населения, но до 20% в некоторых конкретных этнических группах; население Восточной Африки и Саудовской Аравии), которые могут быть подвержены риску серьезных побочных эффектов в организме. обычно назначаемая доза (которая экстраполирована из рекомендаций для взрослых). Учитывая, что BCH переключился (с кодеина) на оксикодон как наиболее распространенный опиоид, назначаемый всем послеоперационным пациентам, и недавние опасения по поводу серьезных побочных эффектов кодеина. Важно провести дальнейшее исследование перорального оксикодона, чтобы оптимизировать рекомендации по дозировке.