Oraalisen oksikodonin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakogenomiikka lapsikirurgisissa potilaissa

Oksikodoni on yleisimmin käytetty analgeetti kohtalaisen ja vaikean postoperatiivisen kivun hoitoon. Oksikodonin teho voimakkaana opioidina on vahvistettu lapsilla.

Oksikodonin pääasiallinen aineenvaihduntareitti ihmisillä on N-demetylaatio CYP3A4-entsyymin kautta inaktiivisen noroksikodonin tuottamiseksi. [6] Pienempi määrä (noin 11 %) O-demetyloituu sytokromi P450 -entsyymin CYP2D6 vaikutuksesta oksimorfoniksi, aktiiviseksi ja voimakkaaksi metaboliitiksi, jolla on noin 40-kertainen affiniteetti ja 8-kertainen voimakkuus μ-opioidireseptoreihin verrattuna emoyhtiöön. aine. Sytokromi P450 -entsyymin CYP2D6 fenotyyppien likimääräiset esiintymistiheydet valkoihoisella populaatiolla ovat: hitaat metaboloijat 5 - 10 %, nopeat/keskimääräiset metaboloijat 65 - 90 % ja erittäin nopeat metaboloijat 5 - 10 %. Kirchheiner ja kollegat huomasivat enemmän kodeiiniin liittyviä rauhoittavia sivuvaikutuksia erittäin nopeissa metaboloijissa. Nopeita ja hitaita metaboloijia tutkivissa tutkimuksissa kodeiinin sivuvaikutukset eivät näytä liittyvän CYP2D6-genotyyppiin. CYP2D6-genotyypin kliiniset tutkimukset leikkauksen jälkeisessä kiputilanteessa ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, ja hyvin suunniteltuja prospektiivisia tutkimuksia ei ole. Yhdessä nämä tulokset osoittavat huolellisten farmakokineettisten tutkimusten tarpeen lapsilla, jotka ovat saaneet farmakologista ainetta, kuten oksikodonia, jota CYP2D6-entsyymi metaboloi.

Oksikodonin ja sen metaboliittien populaatio-PK:ta ei ole täysin selvitetty suun kautta otetulle oksikodonille lapsipotilailla. Lisäksi on joukko erittäin nopeita metaboloijia (noin 4,5 % väestöstä, mutta jopa 20 % joissakin tietyissä etnisissä ryhmissä; Itä-Afrikan ja Saudi-Arabian väestö), joilla voi olla vakavien sivuvaikutusten riski. yleisesti määrätty annos (joka on ekstrapoloitu aikuisten suosituksista). Ottaen huomioon, että BCH on vaihtanut (kodeiinista) oksikodoniin, joka on yleisin kaikille postoperatiivisille potilaille määrätty opioidi, ja viimeaikaiset huolet kodeiinin vakavista sivuvaikutuksista. On tärkeää tutkia tarkemmin suun kautta otettavaa oksikodonia annossuositusten optimoimiseksi.