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Pharmacocinétique de population et pharmacogénomique de l'oxycodone orale chez les patients en chirurgie pédiatrique

8 mai 2026 mis à jour par: Patcharee Sriswasdi, Boston Children's Hospital
L'oxycodone est un analgésique opioïde oral qui est le plus souvent prescrit pour la gestion de la douleur chez les patients postopératoires au Boston Children's Hospital. L'oxycodone a été largement utilisée chez les adultes et les enfants pour soulager la douleur postopératoire. Cependant, sa pharmacocinétique (ce qu'il fait dans le corps) et sa pharmacodynamique (comment il fonctionne) n'ont pas été bien établies chez les enfants. Certains enfants, en raison de leur constitution génétique spécifique, peuvent métaboliser le médicament plus rapidement et peuvent donc être exposés à davantage d'effets secondaires à la dose couramment prescrite. Nous aimerions en savoir plus sur la façon dont ce médicament est absorbé, métabolisé et excrété chez les enfants. Afin d'étudier ces aspects, nous aimerions donner de l'oxycodone à des patients chirurgicaux du Boston Children's Hospital puis mesurer son activité métabolique et également réaliser une analyse génétique. Les tests génétiques visent spécifiquement à analyser uniquement les génotypes suivants : le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui représentent les différences dans le métabolisme du cytochrome P450 de l'oxycodone.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'oxycodone est l'analgésique le plus couramment utilisé pour la prise en charge des douleurs postopératoires modérées et sévères. L'efficacité de l'oxycodone en tant qu'opioïde puissant a été confirmée chez les enfants.

La principale voie métabolique de l'oxycodone chez l'homme est la N-déméthylation via l'enzyme CYP3A4 pour générer de la noroxycodone inactive. [6] Une plus petite quantité (environ 11%) est O-déméthylée par l'enzyme CYP2D6 du cytochrome P450 pour devenir l'oxymorphone, le métabolite actif et puissant qui présente environ 40 fois l'affinité et 8 fois la puissance sur les récepteurs μ-opioïdes par rapport à la mère substance. Les fréquences approximatives des phénotypes de l'enzyme CYP2D6 du cytochrome P450 pour la population caucasienne sont les suivantes : métaboliseurs lents 5 à 10 %, métaboliseurs rapides/intermédiaires 65 à 90 % et métaboliseurs ultrarapides 5 à 10 %. Kirchheiner et ses collègues ont remarqué plus d'effets secondaires sédatifs liés à la codéine chez les métaboliseurs ultra-rapides. Dans les études portant sur les métaboliseurs rapides et lents, les effets secondaires de la codéine ne semblent pas être liés au génotype CYP2D6. Cependant, les investigations cliniques du génotype CYP2D6 dans le cadre de la douleur postopératoire ont montré des résultats contradictoires, et des études prospectives bien conçues font défaut. Pris ensemble, ces résultats démontrent la nécessité d'études pharmacocinétiques approfondies chez les enfants qui ont reçu un agent pharmacologique, tel que l'oxycodone, qui est métabolisé par l'enzyme CYP2D6.

La pharmacocinétique de population de l'oxycodone et de ses métabolites n'a pas été entièrement établie pour l'oxycodone orale chez les patients pédiatriques. De plus, il existe un groupe de métaboliseurs ultrarapides (environ 4,5 % de la population, mais jusqu'à 20 % dans certains groupes ethniques particuliers ; populations d'Afrique de l'Est et d'Arabie saoudite) qui peuvent présenter un risque d'effets secondaires graves chez les dose couramment prescrite (qui est extrapolée à partir des recommandations pour adultes). Étant donné que le BCH est passé (de la codéine) à l'oxycodone en tant qu'opioïde le plus couramment prescrit pour tous les patients postopératoires et les préoccupations récentes concernant les effets secondaires graves de la codéine. Il est important d'étudier plus avant l'oxycodone orale pour optimiser les recommandations posologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un total de 68 enfants généralement en bonne santé, naïfs d'opioïdes, âgés de 0 à 6 ans, programmés pour une chirurgie hospitalière pour le placement/révision d'un shunt ventriculopéritonéal ou une craniotomie (service de neurochirurgie), une réparation de fente labiale/palatine (service de chirurgie plastique) et une réparation d'hypospadias ou réimplantation urétérale urétrale (service de chirurgie génito-urinaire) seront inscrits à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les enfants seront exclus s'ils prennent actuellement des médicaments qui sont des inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2D6 ou s'ils ont des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'oxycodone, s'ils ont une affection qui pourrait interférer avec l'absorption gastro-intestinale, la distribution, le métabolisme hépatique ou l'excrétion rénale de r oxycodone , ou un diagnostic d'apnée du sommeil ou d'altération de la réserve respiratoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: oxycodone orale
Un tube orogastrique sera placé dans l'estomac (placement vérifié par les directives cliniques de routine acceptées) sous anesthésie, comme cela fait partie des soins cliniques de routine standard pour retirer le contenu gastrique. La même sonde orogastrique sera utilisée pour l'administration intragastrique liquide d'oxycodone à la dose de 0,1 mg/kg avant l'incision chirurgicale. Cette dose ajustée en fonction du poids de 0,1 mg/kg est administrée conformément aux directives de dosage clinique standard du Boston Children's Hospital.
Médicament: oxycodone orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques d'oxycodone, d'oxymorphone, de noroxymorphone et de noroxycodone
Délai: Les 10 échantillons seront prélevés aux moments suivants : 8 échantillons de sang seront prélevés à 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la dose chez chaque patient, ainsi que 2 autres échantillons à environ 8 et 12 ou 10 et 24 heures après l'administration.
Les niveaux d'oxycodone, d'oxymorphone, de noroxymorphone et de noroxycodone, à 10 points dans le temps, seront utilisés pour déterminer la métrique pharmacocinétique (PK) à dose unique.
Les 10 échantillons seront prélevés aux moments suivants : 8 échantillons de sang seront prélevés à 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après la dose chez chaque patient, ainsi que 2 autres échantillons à environ 8 et 12 ou 10 et 24 heures après l'administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patcharee Sriswasdi, MD, Boston Children Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2014

Première publication (Estimé)

24 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-P00006691

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Toujours en train de formuler.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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