Farmacocinética e Farmacogenômica da População da Oxicodona Oral em Pacientes Cirúrgicos Pediátricos

A oxicodona é o analgésico mais comumente usado para o controle da dor pós-operatória moderada e intensa. A eficácia da Oxicodona como um opioide potente foi confirmada em crianças.

A principal via metabólica da oxicodona em humanos é a N-desmetilação via enzima CYP3A4 para gerar noroxicodona inativa. [6] Uma quantidade menor (aproximadamente 11%) é O-desmetilada pela enzima CYP2D6 do citocromo P450 para se tornar oximorfona, o metabólito ativo e potente que exibe cerca de 40 vezes a afinidade e 8 vezes a potência nos receptores μ-opioides em comparação com a mãe substância. As frequências aproximadas dos fenótipos da enzima CYP2D6 do citocromo P450 para a população caucasiana são: metabolizadores fracos 5 - 10%, metabolizadores extensos/intermediários 65-90% e metabolizadores ultrarrápidos 5 - 10%. Kirchheiner e seus colegas notaram mais efeitos colaterais sedativos relacionados à codeína em metabolizadores ultrarrápidos. Em estudos investigando metabolizadores extensos e fracos, os efeitos colaterais da codeína não parecem estar relacionados ao genótipo CYP2D6. No entanto, as investigações clínicas do genótipo CYP2D6 no contexto da dor pós-operatória mostraram resultados conflitantes e faltam estudos prospectivos bem desenhados. Tomados em conjunto, esses resultados demonstram a necessidade de estudos farmacocinéticos cuidadosos em crianças que receberam um agente farmacológico, como a oxicodona, que é metabolizada pela enzima CYP2D6.

A farmacocinética populacional da oxicodona e seus metabólitos não foi totalmente estabelecida para a oxicodona oral em pacientes pediátricos. Além disso, existe um grupo de metabolizadores ultrarrápidos (aproximadamente 4,5% da população, mas chegando a 20% em alguns grupos étnicos específicos; populações da África Oriental e da Arábia Saudita) que podem estar em risco de efeitos colaterais graves no dose comumente prescrita (que é extrapolada das recomendações para adultos). Dado que o BCH mudou (de codeína) para oxicodona como o opioide mais comumente prescrito para todos os pacientes pós-operatórios e as recentes preocupações de efeitos colaterais graves da codeína. É importante investigar mais a fundo a oxicodona oral para otimizar as recomendações de dosagem.