Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Populatie Farmacokinetiek en farmacogenomica van orale oxycodon bij pediatrische chirurgische patiënten

8 mei 2026 bijgewerkt door: Patcharee Sriswasdi, Boston Children's Hospital
Oxycodon is een oraal opioïde analgeticum dat meestal wordt voorgeschreven voor de behandeling van pijn bij postoperatieve patiënten in het Boston Children's Hospital. Oxycodon wordt veel gebruikt bij volwassenen en kinderen om postoperatieve pijn te verlichten. De farmacokinetiek (wat het in het lichaam doet) en farmacodynamiek (hoe het werkt) zijn echter niet goed vastgesteld bij kinderen. Sommige kinderen kunnen, vanwege hun specifieke genetische samenstelling, het medicijn sneller metaboliseren en lopen daarom meer risico op bijwerkingen in de gewoonlijk voorgeschreven dosis. We willen graag meer weten over hoe dit medicijn wordt opgenomen, gemetaboliseerd en uitgescheiden bij kinderen. Om deze aspecten te bestuderen, willen we oxycodon geven aan chirurgische patiënten in het Boston Children's Hospital, vervolgens de metabolische activiteit ervan meten en ook een genetische analyse uitvoeren. De genetische tests zijn specifiek bedoeld om alleen de volgende genotypen te analyseren: cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) en cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), die de verschillen in cytochroom P450-metabolisme van oxycodon vertegenwoordigen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oxycodon is het meest gebruikte analgeticum voor de behandeling van matige en ernstige postoperatieve pijn. De werkzaamheid van Oxycodon als een krachtig opioïde is bevestigd bij kinderen.

De belangrijkste metabole route van oxycodon bij mensen is N-demethylering via het enzym CYP3A4 om inactief noroxycodon te genereren. [6] Een kleinere hoeveelheid (ongeveer 11%) wordt O-gedemethyleerd door cytochroom P450-enzym CYP2D6 om oxymorfon te worden, de actieve en krachtige metaboliet die ongeveer 40 keer de affiniteit en 8 keer de potentie op μ-opioïde-receptoren vertoont in vergelijking met de moeder substantie. Geschatte frequenties van cytochroom P450-enzym CYP2D6-fenotypes voor de blanke bevolking zijn: trage metaboliseerders 5 - 10%, uitgebreide/intermediaire metaboliseerders 65-90% en ultrasnelle metaboliseerders 5 - 10%. Kirchheiner en collega's merkten meer codeïne-gerelateerde sedatieve bijwerkingen op bij ultrasnelle metaboliseerders. In onderzoeken naar snelle en trage metaboliseerders lijken de bijwerkingen van codeïne geen verband te houden met het CYP2D6-genotype. Klinische onderzoeken naar het CYP2D6-genotype in de postoperatieve pijnomgeving hebben echter tegenstrijdige resultaten opgeleverd en goed opgezette prospectieve studies ontbreken. Alles bij elkaar genomen tonen deze resultaten de noodzaak aan van zorgvuldige farmacokinetische onderzoeken bij kinderen die een farmacologisch middel hebben gekregen, zoals oxycodon, dat wordt gemetaboliseerd door het enzym CYP2D6.

De farmacokinetiek van de populatie van oxycodon en zijn metabolieten is niet volledig vastgesteld voor orale oxycodon bij pediatrische patiënten. Daarnaast is er een groep van ultrasnelle metaboliseerders (ongeveer 4,5% van de bevolking, maar zelfs 20% in bepaalde etnische groepen; Oost-Afrikaanse en Saoedi-Arabische bevolkingsgroepen) die mogelijk risico lopen op ernstige bijwerkingen in de gewoonlijk voorgeschreven dosis (die is geëxtrapoleerd van aanbevelingen voor volwassenen). Gezien het feit dat BCH is overgestapt (van codeïne) op oxycodon als de meest voorkomende opioïde die wordt voorgeschreven aan alle postoperatieve patiënten en de recente bezorgdheid over ernstige bijwerkingen van codeïne. Het is belangrijk om orale oxycodon verder te onderzoeken om de doseringsaanbevelingen te optimaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In totaal 68 over het algemeen gezonde, opioïd-naïeve kinderen, in de leeftijd van 0-6 jaar, gepland voor intramurale chirurgie voor ventriculoperitoneale shuntplaatsing/revisie of craniotomie (neurochirurgie), reparatie van gespleten lip/gehemelte (plastische chirurgie) en herstel van hypospadie of ureterale urethrale re-implantatie (service voor urogenitale chirurgie) zal worden opgenomen in de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen worden uitgesloten als ze momenteel medicijnen gebruiken die CYP3A4- of CYP2D6-remmers/-inductoren zijn of als ze een voorgeschiedenis hebben van allergie of overgevoeligheid voor oxycodon, als ze een aandoening hebben die de GI-absorptie, distributie, levermetabolisme of renale uitscheiding van r oxycodon kan verstoren. of een diagnose van slaapapneu of verminderde respiratoire reserve.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: orale oxycodon
Een orogastrische sonde zal onder verdoving in de maag worden geplaatst (plaatsing gecontroleerd door routinematig aanvaarde klinische richtlijnen), als onderdeel van de standaard routinematige klinische zorg om de maaginhoud te verwijderen. Dezelfde orogastrische sonde zal worden gebruikt voor intragastrische toediening van vloeibaar oxycodon in een dosis van 0,1 mg/kg vóór de chirurgische incisie. Deze op gewicht aangepaste dosis van 0,1 mg/kg wordt toegediend volgens de standaard klinische doseringsrichtlijnen in het Boston Children's Hospital.
Geneesmiddel: orale oxycodon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumwaarden van oxycodon, oxymorfon, noroxymorfon en noroxycodon
Tijdsspanne: De 10 monsters worden genomen op de volgende tijdstippen: 8 bloedmonsters worden genomen op 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de dosis bij elke patiënt samen met andere 2 monsters op ongeveer 8 en 12 of 10 en 24 uur na de dosis.
Oxycodon-, oxymorfon-, noroxymorfon- en noroxycodon-niveaus, op 10 tijdstippen, zullen worden gebruikt om de farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis te bepalen.
De 10 monsters worden genomen op de volgende tijdstippen: 8 bloedmonsters worden genomen op 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de dosis bij elke patiënt samen met andere 2 monsters op ongeveer 8 en 12 of 10 en 24 uur na de dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patcharee Sriswasdi, MD, Boston Children Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

24 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-P00006691

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Nog aan het formuleren.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren