Farmacocinética poblacional y farmacogenómica de la oxicodona oral en pacientes quirúrgicos pediátricos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La oxicodona es el analgésico más utilizado para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado y severo. Se ha confirmado la eficacia de la oxicodona como potente opioide en niños.
La vía metabólica principal de la oxicodona en humanos es la N-desmetilación a través de la enzima CYP3A4 para generar noroxicodona inactiva. [6] Una cantidad más pequeña (aproximadamente el 11 %) es O-desmetilada por la enzima CYP2D6 del citocromo P450 para convertirse en oximorfona, el metabolito activo y potente que muestra aproximadamente 40 veces más afinidad y 8 veces más potencia en los receptores opioides μ en comparación con la madre sustancia. Las frecuencias aproximadas de los fenotipos de la enzima CYP2D6 del citocromo P450 para la población caucásica son: metabolizadores lentos del 5 al 10 %, metabolizadores rápidos/intermedios del 65 al 90 % y metabolizadores ultrarrápidos del 5 al 10 %. Kirchheiner y sus colegas notaron más efectos secundarios sedantes relacionados con la codeína en los metabolizadores ultrarrápidos. En estudios que investigan metabolizadores rápidos y lentos, los efectos secundarios de la codeína no parecen estar relacionados con el genotipo CYP2D6. Sin embargo, las investigaciones clínicas del genotipo CYP2D6 en el contexto del dolor posoperatorio han mostrado resultados contradictorios y faltan estudios prospectivos bien diseñados. En conjunto, estos resultados demuestran la necesidad de estudios farmacocinéticos cuidadosos en niños que recibieron un agente farmacológico, como la oxicodona, que se metaboliza por la enzima CYP2D6.
La farmacocinética poblacional de la oxicodona y sus metabolitos no se ha establecido por completo para la oxicodona oral en pacientes pediátricos. Además, hay un grupo de metabolizadores ultrarrápidos (aproximadamente el 4,5 % de la población, pero hasta el 20 % en algunos grupos étnicos particulares; poblaciones de África Oriental y Arabia Saudita) que pueden estar en riesgo de sufrir efectos secundarios graves en el dosis comúnmente prescrita (que se extrapola de las recomendaciones para adultos). Dado que BCH ha cambiado (de la codeína) a la oxicodona como el opioide más común recetado para todos los pacientes posoperatorios y las preocupaciones recientes sobre los efectos secundarios graves de la codeína. Es importante investigar más a fondo la oxicodona oral para optimizar las recomendaciones de dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un total de 68 niños generalmente sanos, sin tratamiento previo con opioides, de 0 a 6 años de edad, programados para cirugía hospitalaria para colocación/revisión de derivación ventriculoperitoneal o craneotomía (servicio de neurocirugía), reparación de labio hendido/paladar hendido (servicio de cirugía plástica) y reparación de hipospadias o reimplante ureteral ureteral (servicio de cirugía genitourinaria) se inscribirá en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Los niños serán excluidos si actualmente están tomando medicamentos que son inhibidores/inductores de CYP3A4 o CYP2D6 o tienen antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la oxicodona, tienen cualquier condición que pueda interferir con la absorción gastrointestinal, distribución, metabolismo hepático o excreción renal de oxicodona. , o un diagnóstico de apnea del sueño o alteración de la reserva respiratoria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: oxicodona oral
Se colocará una sonda orogástrica en el estómago (colocación verificada por las pautas clínicas aceptadas de rutina) bajo anestesia como parte de la atención clínica de rutina estándar para extraer el contenido gástrico.
La misma sonda orogástrica se utilizará para la administración intragástrica de oxicodona líquida a una dosis de 0,1 mg/kg antes de la incisión quirúrgica.
Esta dosis ajustada al peso de 0,1 mg/kg se administra según las pautas de dosificación clínica estándar en el Boston Children's Hospital.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles séricos de oxicodona, oximorfona, noroximorfona y noroxicodona
Periodo de tiempo: Las 10 muestras se extraerán en los siguientes momentos: se tomarán 8 muestras de sangre a los 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la dosis en cada paciente junto con otras 2 muestras aproximadamente 8 y 12 o 10 y 24 horas después de la dosis.
|
Los niveles de oxicodona, oximorfona, noroximorfona y noroxicodona, en 10 puntos temporales, se utilizarán para determinar la métrica farmacocinética (PK) de dosis única.
|
Las 10 muestras se extraerán en los siguientes momentos: se tomarán 8 muestras de sangre a los 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la dosis en cada paciente junto con otras 2 muestras aproximadamente 8 y 12 o 10 y 24 horas después de la dosis.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patcharee Sriswasdi, MD, Boston Children Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Compuestos policíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Morfinanos
- Alcaloides opiáceos
- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
- Fenantrenos
- Derivados de morfina
- Codeína
- Oxicodona
Otros números de identificación del estudio
- IRB-P00006691
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .