Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka populacyjna i farmakogenomika doustnego oksykodonu u pacjentów chirurgii dziecięcej

8 maja 2026 zaktualizowane przez: Patcharee Sriswasdi, Boston Children's Hospital
Oksykodon to doustny opioidowy lek przeciwbólowy, który jest najczęściej przepisywany w leczeniu bólu u pacjentów pooperacyjnych w Boston Children's Hospital. Oksykodon jest szeroko stosowany u dorosłych i dzieci w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego. Jednak jego farmakokinetyka (co robi w organizmie) i farmakodynamika (jak to działa) nie zostały dobrze ustalone u dzieci. Niektóre dzieci, ze względu na swoją specyficzną budowę genetyczną, mogą szybciej metabolizować lek i dlatego mogą być narażone na więcej działań niepożądanych w powszechnie przepisanej dawce. Chcielibyśmy dowiedzieć się więcej o tym, jak ten lek jest wchłaniany, metabolizowany i wydalany u dzieci. Aby zbadać te aspekty, chcielibyśmy podać oksykodon pacjentom chirurgicznym w Bostońskim Szpitalu Dziecięcym, a następnie zmierzyć jego aktywność metaboliczną, a także przeprowadzić analizę genetyczną. Badanie genetyczne ma na celu analizę wyłącznie następujących genotypów: cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) i cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), które reprezentują różnice w metabolizmie oksykodonu przez cytochrom P450.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oksykodon jest najczęściej stosowanym lekiem przeciwbólowym w leczeniu umiarkowanego i silnego bólu pooperacyjnego. Skuteczność oksykodonu jako silnego opioidu została potwierdzona u dzieci.

Głównym szlakiem metabolicznym oksykodonu u ludzi jest N-demetylacja za pośrednictwem enzymu CYP3A4 w celu wytworzenia nieaktywnego noroksykodonu. [6] Mniejsza ilość (około 11%) jest O-demetylowana przez enzym CYP2D6 cytochromu P450, stając się oksymorfonem, aktywnym i silnym metabolitem, który wykazuje około 40-krotnie większe powinowactwo i 8-krotnie silniejsze działanie na receptory μ-opioidowe w porównaniu z matką substancja. Przybliżone częstości fenotypów enzymu CYP2D6 cytochromu P450 w populacji kaukaskiej są następujące: wolno metabolizujący 5-10%, intensywnie/średnio metabolizujący 65-90% i bardzo szybko metabolizujący 5-10%. Kirchheiner i współpracownicy zauważyli więcej uspokajających skutków ubocznych związanych z kodeiną u osób o bardzo szybkim metabolizmie. W badaniach dotyczących osób o intensywnym i słabym metabolizmie działania niepożądane kodeiny nie wydają się być związane z genotypem CYP2D6. Jednak badania kliniczne genotypu CYP2D6 w kontekście bólu pooperacyjnego wykazały sprzeczne wyniki i brakuje dobrze zaprojektowanych badań prospektywnych. Podsumowując, wyniki te wskazują na potrzebę dokładnych badań farmakokinetycznych u dzieci, które otrzymały środek farmakologiczny, taki jak oksykodon, który jest metabolizowany przez enzym CYP2D6.

Populacyjna farmakokinetyka oksykodonu i jego metabolitów nie została w pełni ustalona dla doustnego oksykodonu u dzieci i młodzieży. Ponadto istnieje grupa osób o ultraszybkim metabolizmie (około 4,5% populacji, ale nawet 20% w niektórych grupach etnicznych; populacje z Afryki Wschodniej i Arabii Saudyjskiej), które mogą być narażone na poważne działania niepożądane w zwykle przepisanej dawki (która jest ekstrapolowana z zaleceń dla dorosłych). Biorąc pod uwagę fakt, że BCH przeszedł (z kodeiny) na oksykodon jako najczęściej stosowany opioid przepisywany wszystkim pacjentom pooperacyjnym oraz niedawne obawy dotyczące poważnych skutków ubocznych kodeiny. Ważne jest dalsze badanie doustnego oksykodonu, aby zoptymalizować zalecenia dotyczące dawkowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

68

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Łącznie 68 ogólnie zdrowych, nieleczonych wcześniej opioidami dzieci w wieku 0-6 lat, zaplanowanych jako leczenie szpitalne w celu założenia/rewizji zastawki komorowo-otrzewnowej lub kraniotomii (usługa neurochirurgiczna), naprawy rozszczepu wargi/podniebienia (usługi chirurgii plastycznej) i naprawy spodziectwa lub ponowne wszczepienie cewki moczowodowej (usługa chirurgii układu moczowo-płciowego) zostaną włączeni do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci zostaną wykluczone, jeśli obecnie przyjmują jakiekolwiek leki, które są inhibitorami/induktorami CYP3A4 lub CYP2D6 lub mają historię alergii lub nadwrażliwości na oksykodon, jeśli cierpią na jakikolwiek stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję w przewodzie pokarmowym, metabolizm wątrobowy lub wydalanie roksykodonu przez nerki lub rozpoznaniem bezdechu sennego lub upośledzonej rezerwy oddechowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: doustny oksykodon
Sonda ustno-żołądkowa zostanie umieszczona w żołądku (umiejscowienie zweryfikowane przez rutynowo przyjęte wytyczne kliniczne) w znieczuleniu jako część standardowej rutynowej opieki klinicznej w celu usunięcia treści żołądkowej. Ta sama sonda ustno-żołądkowa zostanie użyta do podania dożołądkowego płynnego oksykodonu w dawce 0,1 mg/kg przed nacięciem chirurgicznym. Ta dostosowana do wagi dawka 0,1 mg/kg jest podawana zgodnie ze standardowymi klinicznymi wytycznymi dotyczącymi dawkowania w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie.
Lek: doustny oksykodon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia oksykodonu, oksymorfonu, noroksymorfonu i noroksykodonu w surowicy
Ramy czasowe: 10 próbek zostanie pobranych w następujących punktach czasowych: 8 próbek krwi zostanie pobranych po 30 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu dawki od każdego pacjenta wraz z innymi 2 próbkami po około 8 i 12 lub 10 i 24 godziny po podaniu.
Poziomy oksykodonu, oksymorfonu, noroksymorfonu i noroksykodonu w 10 punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia farmakokinetyki (PK) pojedynczej dawki.
10 próbek zostanie pobranych w następujących punktach czasowych: 8 próbek krwi zostanie pobranych po 30 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu dawki od każdego pacjenta wraz z innymi 2 próbkami po około 8 i 12 lub 10 i 24 godziny po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Patcharee Sriswasdi, MD, Boston Children Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-P00006691

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Wciąż formułuje.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj