Farmacocinetica di popolazione e farmacogenomica dell'ossicodone orale in pazienti chirurgici pediatrici

L'ossicodone è l'analgesico più comunemente usato per la gestione del dolore postoperatorio moderato e severo. L'efficacia dell'ossicodone come potente oppioide è stata confermata nei bambini.

La principale via metabolica dell'ossicodone nell'uomo è la N-demetilazione tramite l'enzima CYP3A4 per generare norossicodone inattivo. [6] Una quantità minore (circa l'11%) viene O-demetilata dall'enzima CYP2D6 del citocromo P450 per diventare ossimorfone, il metabolita attivo e potente che mostra circa 40 volte l'affinità e 8 volte la potenza sui recettori μ-oppioidi rispetto alla madre sostanza. Le frequenze approssimative dei fenotipi dell'enzima CYP2D6 del citocromo P450 per la popolazione caucasica sono: metabolizzatori lenti 5-10%, metabolizzatori estesi/intermedi 65-90% e metabolizzatori ultrarapidi 5-10%. Kirchheiner e colleghi hanno notato più effetti collaterali sedativi correlati alla codeina nei metabolizzatori ultrarapidi. Negli studi che hanno valutato i metabolizzatori estensivi e scarsi, gli effetti collaterali della codeina non sembrano essere correlati al genotipo CYP2D6. Tuttavia, le indagini cliniche sul genotipo CYP2D6 nel contesto del dolore postoperatorio hanno mostrato risultati contrastanti e mancano studi prospettici ben progettati. Presi insieme, questi risultati dimostrano la necessità di accurati studi di farmacocinetica nei bambini che hanno ricevuto un agente farmacologico, come l'ossicodone, che viene metabolizzato dall'enzima CYP2D6.

La farmacocinetica di popolazione dell'ossicodone e dei suoi metaboliti non è stata completamente stabilita per l'ossicodone orale nei pazienti pediatrici. Inoltre, esiste un gruppo di metabolizzatori ultrarapidi (circa il 4,5% della popolazione, ma fino al 20% in alcuni particolari gruppi etnici; popolazioni dell'Africa orientale e dell'Arabia Saudita) che possono essere a rischio di gravi effetti collaterali nel dose comunemente prescritta (che è estrapolata dalle raccomandazioni degli adulti). Dato che BCH è passato (dalla codeina) all'ossicodone come l'oppioide più comune prescritto per tutti i pazienti postoperatori e le recenti preoccupazioni sui gravi effetti collaterali della codeina. È importante indagare ulteriormente sull'ossicodone orale per ottimizzare le raccomandazioni sul dosaggio.