Populasjonsfarmakokinetikk og farmakogenomikk av oralt oksykodon hos pediatriske kirurgiske pasienter

Oksykodon er det mest brukte analgetikumet for behandling av moderate og alvorlige postoperative smerter. Effekten av oksykodon som et potent opioid er bekreftet hos barn.

Den viktigste metabolske veien til oksykodon hos mennesker er N-demetylering via enzymet CYP3A4 for å generere inaktivt noroksikodon. [6] En mindre mengde (omtrent 11%) O-demetyleres av cytokrom P450-enzymet CYP2D6 for å bli oksymorfon, den aktive og potente metabolitten som viser omtrent 40 ganger affiniteten og 8 ganger styrken på μ-opioidreseptorer sammenlignet med moren substans. Omtrentlig frekvens av cytokrom P450-enzym CYP2D6-fenotyper for den kaukasiske befolkningen er: dårlige metabolisatorer 5 - 10 %, omfattende/mellomomsettere 65-90 % og ultraraske metabolisatorer 5 - 10 %. Kirchheiner og kolleger la merke til flere kodein-relaterte beroligende bivirkninger hos ultraraske metaboliserere. I studier som undersøker omfattende og dårlige metabolisatorer, ser det ikke ut til at kodeinbivirkninger er relatert til CYP2D6-genotypen. Imidlertid har kliniske undersøkelser av CYP2D6-genotype i postoperativ smertesetting vist motstridende resultater, og godt utformede prospektive studier mangler. Til sammen viser disse resultatene behovet for nøye farmakokinetiske studier hos barn som fikk et farmakologisk middel, som oksykodon, som metaboliseres av enzymet CYP2D6.

Populasjonens PK for oksykodon og dets metabolitter er ikke fullstendig fastslått for oralt oksykodon hos pediatriske pasienter. I tillegg er det en gruppe ultraraske metaboliserere (omtrent 4,5 % av befolkningen, men så høye som 20 % i enkelte etniske grupper; østafrikanske og saudiarabiske befolkninger) som kan ha risiko for alvorlige bivirkninger i vanlig foreskrevet dose (som er ekstrapolert fra anbefalinger fra voksne). Gitt at BCH har byttet (fra kodein) til oksykodon som det vanligste opioidet foreskrevet for alle postoperative pasienter og de nylige bekymringene for alvorlige bivirkninger fra kodein. Det er viktig å undersøke oralt oksykodon ytterligere for å optimalisere doseringsanbefalingene.