再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者の治療におけるメトホルミン塩酸塩、カルボプラチン、およびパクリタキセル
2019年2月18日 更新者：Fox Chase Cancer Center
再発性プラチナ感受性卵巣癌の非糖尿病患者におけるメトホルミン、カルボプラチン、パクリタキセルの使用と安全性、および RNA-Seq にコア生検を使用する可能性
この第 I 相試験では、再発卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療において、塩酸メトホルミン、カルボプラチン、およびパクリタキセルを投与する際の副作用と最善の方法を研究しています。
化学療法で使用されるメトホルミン塩酸塩、カルボプラチン、パクリタキセルなどの薬剤は、細胞を殺すか細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な目的:
I. メトホルミン (メトホルミン塩酸塩)、カルボプラチン、およびパクリタキセルに対する反応の持続期間と、それに続くメトホルミンによる維持を、患者対照内での初期寛解期間と比較して決定すること。
副次的な目的:
I. in situ ハイブリダイゼーションによって決定されるように、致死-7 (let-7) 発現に対するメトホルミンの in situ 効果を決定します。 （フェーズＩａ） ＩＩ． コア生検を使用してリボ核酸 (RNA) シーケンスを実行する可能性を判断します。 （フェーズＩａ） ＩＩＩ． RNA シーケンス (Seq) を介してメトホルミンのエピゲノム効果を決定します。 （フェーズＩａ） ＩＶ． リン酸化 (p) アデノシン一リン酸 (AMP) 活性化プロテインキナーゼ (AMPK)、v-myc 骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (鳥類) (myc)、機械的標的に対するメトホルミン前後の腫瘍サンプルの評価を通じて、メトホルミンの生物学的効果を決定するラパマイシン (mTOR) およびリン酸化 v-akt マウス胸腺腫ウイルスがん遺伝子ホモログ 1 (pAKT) の発現。 (第 Ia 相) V. プラチナ感受性再発卵巣がん患者におけるメトホルミン、カルボプラチン、およびパクリタキセルの安全性と忍容性を評価すること。 (フェーズ Ib)
概要：
第Ｉａ相：患者は、１～７日目に１日１回（ＱＤ）、８～２１日目に１日２回（ＢＩＤ）、メトホルミン塩酸塩を経口（ＰＯ）で投与される。
フェーズ Ib: 患者は、1 日目から 21 日目にメトホルミン塩酸塩を BID で投与され、1 日目にパクリタキセルを 3 時間かけて静脈内 (IV) で投与され、1 日目に 30 分かけてカルボプラチン IV が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。
研究治療の完了後、患者は12週間ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された高悪性度の漿液性卵巣、卵管または原発性腹膜癌を持っている必要があります
- -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン（v。）1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。フェーズ 1a の部分で同意できる患者の場合、疾患は超音波またはコンピューター断層撮影 (CT) ガイド下の標的病変の外側の病変の生検に適している必要があります。 -患者は組織学的または細胞学的に確認された高悪性度漿液性卵巣、卵管または原発性腹膜癌を持っている必要があります
- 登録前6か月以内に抗腫瘍療法（薬物、生物製剤、モノクローナル抗体など）または放射線療法を受けていない; -過去に抗腫瘍療法で以前に治療された患者は、治療に関連するすべての毒性から回復している必要があります（つまり、グレード= <1の毒性または患者のベースライン状態、脱毛症を除く）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 絶対好中球数 >= 1,500 細胞/mm^3
- 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 施設の正常限界の 2.5 倍
- クレアチニン =< 男性で 1.5、女性で 1.4
- 空腹時血糖 =< 126
- ヘモグロビン A1C =< 6.5
- -臨床試験のフェーズ1a部分の患者は、生検に対して安全であると見なされる腫瘍を持っている必要があり、メトホルミンによる治療後の連続生検および/または外科的切除に同意する必要があります
- -患者は最小限でなければならず、両側卵管卵巣摘出術後の状態
- -書面によるインフォームドコンセントと医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の同意文書を理解する能力と署名する意欲
- 治療、臨床検査、生検、画像検査、その他の検査のすべての予約に喜んで従うことができる
- 化学療法の注入および瀉血のための適切な静脈アクセス
除外基準:
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -患者は、プラチナベースの治療の最後の投与を完了してから6か月以内に疾患再発の証拠を持ってはなりません
- -現在糖尿病と診断されている患者、または現在インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素、または血糖値上昇の治療に使用される他の薬を服用している患者
- うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)、アシドーシスの病歴、または 3 種類以上のアルコール飲料の毎日の摂取を含む、メトホルミン誘発性乳酸アシドーシスのリスク増加につながる状態
- 過去6か月間のメトホルミンの使用
- メトホルミンに対するアレルギー反応/過敏反応の病歴
- カルボプラチン、パクリタキセル、または Cremophor® EL に対するアレルギー反応または過敏反応の既往
- ベースラインの吐き気 > グレード 1
- 総二酸化炭素（TCO2）が20未満の代謝性アシドーシスのベースライン証拠
- -グレード2以上の神経毒性またはタキサン系化学療法の中止を必要とする毒性の病歴があり、グレード1未満に解決されていない患者
- -胃不全麻痺、吸収不良の病歴、ベースライン下痢の病歴、小腸閉塞の現在の症状、イレウスの現在の症状、胃または小腸の切除の病歴など、患者がメトホルミンを摂取して消化することを妨げる状態腸、またはクローン病/大腸炎の病歴
- 現在のアルコール乱用：過去 30 日間、1 日あたり 1 標準単位以上のアルコールを使用している患者。アルコールの標準単位は、12 オンスのビール (350 mL)、1.5 オンス (45 mL) の 80 プルーフ アルコール、または 6 オンス (175 mL) のグラス 1 杯のワインとして定義されます。
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
- 妊娠中または授乳中
- -メトホルミンの初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症
- -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療; -非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合は除外されません; -ステージIAの子宮内膜類内膜がんの病歴を持つ患者も除外されません
- 原発性中枢神経系（CNS）疾患または癌性髄膜炎の診断
患者には症候性脳転移があります。患者に無症候性の脳転移がある場合は、以下が必要です。
- X線写真で記録された2年間の安定した脳転移。
- 有害事象の評価を混乱させるような神経学的機能障害がないこと
- 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、この研究の対象ではありません。卵巣がん治療の標準治療は腹式子宮全摘出術と両側卵管卵巣摘出術であるため、参加を希望する可能性のある患者を除外するものではないと考えられています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（メトホルミン塩酸塩、カルボプラチン、パクリタキセル）
患者は、1 日目から 21 日目にメトホルミン塩酸塩を BID、1 日目に 3 時間かけてパクリタキセル IV、1 日目に 30 分かけてカルボプラチン IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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併用療法を受けた患者の成功確率
時間枠：2年まで
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患者の成功は、この併用療法後の寛解/無増悪生存期間が、直前の治療ラインから得られる寛解/無増悪生存期間よりも長いこととして定義されます。
二項比率の片側 1 サンプル検定が行われます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間
時間枠：再発の最初の文書化から、この試験を開始した後の進行の最初の文書化までの時間、最大 2 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して要約します。
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再発の最初の文書化から、この試験を開始した後の進行の最初の文書化までの時間、最大 2 年間評価
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RECISTによって定義された応答率
時間枠：2年まで
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95% 両側信頼区間と共に計算されます。
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2年まで
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無増悪生存
時間枠：4年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して要約します。
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4年まで
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全生存
時間枠：4年まで
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Kaplan-Meier 法を使用して要約します。
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Angela Jain、Fox Chase Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月31日
試験登録日
最初に提出
2014年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月18日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GYN-062 (その他の識別子：Fox Chase Cancer Center)
- P30CA006927 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-02223 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB#13-033 (その他の識別子：ProMedica Institutional Review Board)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。