Metformina cloridrato, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere istologicamente o citologicamente confermato ovaio sieroso di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione (v.) 1.1; per quei pazienti nella porzione di Fase 1a che sono accettabili, la malattia deve essere suscettibile di ecografia o biopsia guidata da tomografia computerizzata (TC) di una lesione al di fuori della lesione target; i pazienti devono avere istologicamente o citologicamente confermato ovaio sieroso di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
• Nessuna terapia antineoplastica (es. farmaci, biologici, anticorpi monoclonali, ecc.) o radioterapia nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; i pazienti precedentemente trattati con terapia antineoplastica in passato devono essersi ripresi (cioè, tossicità di grado = < 1 o stato basale del paziente, eccetto l'alopecia) da tutte le tossicità correlate al trattamento
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte i limiti normali istituzionali
• Creatinina =< 1,5 per gli uomini e 1,4 per le donne
• Glicemia a digiuno =< 126
• Emoglobina A1C =< 6,5
• I pazienti nella fase 1a della sperimentazione clinica devono avere un tumore ritenuto sicuro per la biopsia e devono acconsentire a biopsie seriali e/o resezione chirurgica dopo il trattamento con metformina
• I pazienti devono essere minimamente, lo stato post salpingo-ooforectomia bilaterale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti gli appuntamenti per trattamenti, test di laboratorio, biopsie, imaging e qualsiasi altro test
• Accesso venoso adatto per infusione di chemioterapia e flebotomia

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti non devono avere evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento dell'ultima dose di terapia a base di platino
• Paziente con diagnosi attuale di diabete o che sta assumendo insulina, metformina, sulfoniluree o altri farmaci usati per il trattamento della glicemia elevata
• Condizioni che comportano un aumento del rischio di acidosi lattica indotta da metformina, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), anamnesi di acidosi o assunzione giornaliera di 3 o più bevande alcoliche
• Uso di metformina negli ultimi 6 mesi
• Storia di reazioni allergiche/reazioni di ipersensibilità alla metformina
• Anamnesi di reazione allergica o di ipersensibilità a carboplatino, paclitaxel o Cremophor® EL
• Nausea basale > grado 1
• Evidenza al basale di acidosi metabolica, con anidride carbonica totale (TCO2) inferiore a 20
• Pazienti con storia di >= neurotossicità di grado 2 o qualsiasi tossicità che richieda l'interruzione della chemioterapia con taxani che non si risolve a =< grado 1
• Qualsiasi condizione che impedisca al paziente di assumere e digerire metformina, come gastroparesi, anamnesi di malassorbimento, anamnesi di diarrea al basale, sintomi attuali di ostruzione dell'intestino tenue, sintomi attuali di un ileo, anamnesi di resezione dello stomaco o del tenue intestino, o anamnesi di morbo di Crohn/colite
• Abuso attuale di alcol: pazienti che consumano più di 1 unità standard di alcol al giorno negli ultimi 30 giorni; un'unità standard di alcol è definita come una birra da 12 once (350 ml), 1,5 once (45 ml) di alcol a gradazione 80 o un bicchiere di vino da 6 once (175 ml)
• Malattia in corso incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Incinta o allattamento
• Infezione sistemica che richiede terapia antibiotica EV nei 14 giorni precedenti la prima dose di metformina o altra infezione grave
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento; pazienti con tumore cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo, non sono esclusi se sottoposti a resezione completa; non sono escluse anche le pazienti con una storia di carcinoma endometrioide endometriale in stadio IA
• Diagnosi di malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa

• Il paziente presenta metastasi cerebrali sintomatiche; se il paziente ha metastasi cerebrali asintomatiche, deve avere:

  • Metastasi cerebrali stabili per 2 anni documentate radiograficamente.
  • Essere senza alcuna disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi avversi
• Le donne in età fertile (WOCBP) non sono eleggibili per lo studio; poiché lo standard di cura per il trattamento del carcinoma ovarico è l'isterectomia addominale totale e la salpingo-ooforectomia bilaterale, non si ritiene che ciò escluda pazienti che altrimenti potrebbero voler partecipare