Metforminhydrochlorid, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version (v.) 1.1; for de patienter i fase 1a-delen, som er behagelige, skal sygdommen være modtagelig for ultralyd eller computertomografi (CT)-styret biopsi af en læsion uden for mållæsionen; patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer
• Ingen antineoplastisk terapi (f.eks. lægemidler, biologiske midler, monoklonale antistoffer osv.) eller strålebehandling inden for 6 måneder før indskrivning; patienter, der tidligere er behandlet med antineoplastisk behandling, skal være kommet sig (dvs. grad =< 1 toksicitet eller patientens baseline-status, undtagen alopeci) fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]/serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 gange de institutionelle normale grænser
• Kreatinin =< 1,5 for mænd og 1,4 for kvinder
• Fastende blodsukker =< 126
• Hæmoglobin A1C =< 6,5
• Patienter i fase 1a-delen af ​​det kliniske forsøg skal have en tumor, der anses for sikker til biopsi, og skal give samtykke til serielle biopsier og/eller kirurgisk resektion efter behandling med metformin
• Patienter skal være minimal, status efter bilateral salpingo-ooforektomi
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument
• Villig og i stand til at overholde alle aftaler om behandling, laboratorietest, biopsier, billeddiagnostik og enhver anden test
• Egnet venøs adgang til infusion af kemoterapi og flebotomi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter må ikke have tegn på tilbagefald af sygdommen inden for 6 måneder efter at have afsluttet den sidste dosis platinbaseret behandling
• Patient med aktuel diabetesdiagnose, eller som i øjeblikket tager insulin, metformin, sulfonylurinstoffer eller anden medicin, der bruges til behandling af forhøjet blodsukker
• Tilstande, der fører til øget risiko for metformin-induceret mælkesyreacidose, inklusive kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), historie med acidose eller dagligt indtag af 3 eller flere alkoholiske drikke
• Brug af metformin inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med allergiske reaktioner/overfølsomhedsreaktioner over for metformin
• Anamnese med allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for carboplatin, paclitaxel eller Cremophor® EL
• Baseline kvalme > grad 1
• Baseline tegn på metabolisk acidose, med total kuldioxid (TCO2) på mindre end 20
• Patienter med >= grad 2 neurotoksicitet eller enhver toksicitet, der kræver seponering af taxanes kemoterapi, som ikke er løst til =< grad 1
• Enhver tilstand, der ville forhindre patienten i at være i stand til at tage og fordøje metformin, såsom gastroparese, historie med malabsorption, anamnese med baseline diarré, aktuelle symptomer på tyndtarmsobstruktion, aktuelle symptomer på en ileus, anamnese med resektion af maven eller tyndtarmen tarm eller historie med Crohns sygdom/colitis
• Aktuelt alkoholmisbrug: patienter, der har brugt mere end 1 standardenhed alkohol om dagen i de sidste 30 dage; en standardenhed alkohol er defineret som en 12 oz øl (350 ml), 1,5 oz (45 ml) 80-proof alkohol eller et 6-oz (175 ml) glas vin
• Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid eller ammende
• Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 14 dage forud for den første dosis metformin eller anden alvorlig infektion
• Diagnose af eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter tilmelding; patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type, er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion; patienter med en anamnese med stadium IA endometrie endometrioid karcinomer er heller ikke udelukket
• Diagnose af primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis

• Patienten har symptomatisk hjernemetastase; hvis patienten har asymptomatisk hjernemetastase, skal have:

  • Stabil hjernemetastase i 2 år dokumenteret radiografisk.
  • Være uden nogen neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evaluering af uønskede hændelser
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er ikke kvalificerede til undersøgelsen; da standardbehandlingen for behandling af ovariecancer er total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi, menes dette ikke at udelukke patienter, der ellers kunne ønske at deltage