Metforminhydroklorid, karboplatin og paklitaksel ved behandling av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon (v.) 1.1; for de pasientene i fase 1a-delen som er behagelige, må sykdom være mottakelig for ultralyd eller computertomografi (CT) veiledet biopsi av en lesjon utenfor mållesjonen; Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft
• Ingen antineoplastisk terapi (f.eks. medikamenter, biologiske midler, monoklonale antistoffer, etc.) eller strålebehandling innen 6 måneder før innmelding; Pasienter som tidligere har blitt behandlet med antineoplastisk behandling, må ha kommet seg (dvs. grad =< 1 toksisitet eller pasientens baselinestatus, unntatt alopecia) fra all behandlingsrelatert toksisitet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger institusjonelle normalgrenser
• Kreatinin =< 1,5 for menn og 1,4 for kvinner
• Fastende blodsukker =< 126
• Hemoglobin A1C =< 6,5
• Pasienter i fase 1a-delen av den kliniske studien må ha en svulst som anses som trygg for biopsi og må samtykke til seriebiopsier og/eller kirurgisk reseksjon etter behandling med metformin
• Pasienter må være minimal, status etter bilateral salpingo-ooforektomi
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)
• Villig og i stand til å overholde alle avtaler for behandling, laboratorietester, biopsier, bildediagnostikk og annen testing
• Egnet venetilgang for infusjon av kjemoterapi og flebotomi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter må ikke ha tegn på tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført siste dose platinabasert behandling
• Pasient med nåværende diabetesdiagnose, eller bruker insulin, metformin, sulfonylurea eller andre medisiner som brukes til behandling av forhøyet blodsukker
• Tilstander som fører til økt risiko for metforminindusert melkesyreacidose, inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), historie med acidose eller daglig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker
• Bruk av metformin de siste 6 månedene
• Anamnese med allergiske reaksjoner/overfølsomhetsreaksjoner overfor metformin
• Anamnese med allergisk eller overfølsomhetsreaksjon mot karboplatin, paklitaksel eller Cremophor® EL
• Grunnlinjekvalme > grad 1
• Grunnlinjebevis på metabolsk acidose, med total karbondioksid (TCO2) på mindre enn 20
• Pasienter med >= grad 2 nevrotoksisitet eller annen toksisitet som krever seponering av taxanes kjemoterapi som ikke er løst til =< grad 1
• Enhver tilstand som hindrer pasienten i å kunne ta og fordøye metformin, slik som gastroparese, historie med malabsorpsjon, historie med baseline diaré, nåværende symptomer på tynntarmobstruksjon, nåværende symptomer på en ileus, historie med reseksjon av magen eller tynntarm. tarm, eller historie med Crohns sykdom/kolitt
• Nåværende alkoholmisbruk: pasienter som har brukt mer enn 1 standard enhet alkohol per dag de siste 30 dagene; en standard enhet alkohol er definert som en 12 oz øl (350 ml), 1,5 oz (45 ml) 80-proof alkohol, eller ett 6-oz (175 ml) glass vin
• Ukontrollert nåværende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravid eller ammer
• Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 14 dager før første dose metformin, eller annen alvorlig infeksjon
• Diagnostisering av eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter påmelding; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av enhver type, er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon; pasienter med en historie med stadium IA endometrie endometrioid karsinomer er heller ikke ekskludert
• Diagnose av primær sentralnervesystem (CNS) sykdom eller karsinomatøs meningitt

• Pasienten har symptomatisk hjernemetastase; hvis pasienten har asymptomatisk hjernemetastase, må ha:

  • Stabil hjernemetastase i 2 år dokumentert radiografisk.
  • Være uten noen nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evaluering av uønskede hendelser
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) er ikke kvalifisert for studien; Siden standardbehandlingen for behandling av eggstokkreft er total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi, antas dette ikke å ekskludere pasienter som ellers kunne ønske å delta