Metformiinihydrokloridi, karboplatiini ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version (v.) 1.1 mukaisesti; niille faasin 1a osassa oleville potilaille, jotka ovat hyväksyttäviä, sairauden on voitava suorittaa ultraääni- tai tietokonetomografialla (CT) ohjattu biopsia kohdevaurion ulkopuolella olevasta vauriosta; potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroosinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä
• Ei antineoplastista hoitoa (esim. lääkkeet, biologiset aineet, monoklonaaliset vasta-aineet jne.) tai sädehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; potilaiden, joita on aiemmin hoidettu antineoplastisella hoidolla, on täytynyt olla toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta (eli toksisuusaste = < 1 tai potilaan lähtötaso, paitsi hiustenlähtö).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT] / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa laitosnormien rajat
• Kreatiniini = < 1,5 miehillä ja 1,4 naisilla
• Paastoverensokeri = < 126
• Hemoglobiini A1C = < 6,5
• Kliinisen tutkimuksen vaiheen 1a osassa potilailla on oltava kasvain, joka katsotaan turvalliseksi biopsialle, ja heidän on suostuttava sarjabiopsioihin ja/tai kirurgiseen resektioon metformiinihoidon jälkeen
• Potilaiden on oltava vähintään kahdenvälisen salpingo-ooforektomian jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) suostumusasiakirja
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia hoitoon, laboratoriotutkimuksiin, biopsioihin, kuvantamiseen ja muihin testeihin liittyviä määräyksiä
• Sopiva laskimopääsy kemoterapiaan ja flebotomiaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilailla ei saa olla merkkejä taudin uusiutumisesta 6 kuukauden kuluessa viimeisen platinapohjaisen hoidon annoksen päättymisestä
• Potilas, jolla on diagnosoitu diabetes tai hän käyttää insuliinia, metformiinia, sulfonyyliureoita tai muita kohonneen verensokerin hoitoon käytettyjä lääkkeitä
• Tilat, jotka lisäävät metformiinin aiheuttaman maitohappoasidoosin riskiä, ​​mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), aidoosi tai 3 tai useamman alkoholijuoman päivittäinen nauttiminen
• Metformiinin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiemmat allergiset reaktiot/yliherkkyysreaktiot metformiinille
• Aiempi allerginen tai yliherkkyysreaktio karboplatiinille, paklitakselille tai Cremophor® EL:lle
• Lähtötilanteen pahoinvointi > luokka 1
• Perustodisteet metabolisesta asidoosista, jonka kokonaishiilidioksidi (TCO2) on alle 20
• Potilaat, joilla on ollut >= asteen 2 neurotoksisuutta tai mikä tahansa toksisuus, joka vaatii taksaanikemoterapian lopettamista ja joka ei parane = < asteen 1
• Mikä tahansa sairaus, joka estää potilasta ottamasta ja sulattamasta metformiinia, kuten gastropareesi, aiempi imeytymishäiriö, aiemmin ollut ripuli, ohutsuolen tukkeuman nykyiset oireet, ileuksen nykyiset oireet, mahalaukun tai pienen suolen resektio. suolisto tai aiemmin ollut Crohnin tauti/koliitti
• Nykyinen alkoholin väärinkäyttö: potilaat, jotka ovat käyttäneet enemmän kuin 1 standardiyksikköä alkoholia päivässä viimeisen 30 päivän aikana; tavallinen alkoholiyksikkö määritellään 12 unssia olutta (350 ml), 1,5 unssia (45 ml) 80-prosenttista alkoholia tai yhdeksi 6 unssin (175 ml) lasilliseksi viiniä
• Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana oleva tai imettävä
• Systeeminen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä metformiiniannosta, tai muu vakava infektio
• toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta; potilasta, jolla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio; Potilaita, joilla on ollut IA-vaiheen endometriumin endometrioidisyöpä, ei myöskään suljeta pois
• Primaarisen keskushermoston (CNS) sairauden tai karsinomatoottisen aivokalvontulehduksen diagnoosi

• Potilaalla on oireinen aivometastaasi; jos potilaalla on oireeton aivometastaasi, hänellä on oltava:

  • Stabiili aivometastaasi 2 vuoden ajan, dokumentoitu radiografisesti.
  • Ole ilman neurologisia toimintahäiriöitä, jotka voisivat hämmentää haittatapahtumien arviointia
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät ole oikeutettuja tutkimukseen; koska munasarjasyövän hoidon standardi on täydellinen vatsan kohdun poisto ja molemminpuolinen salpingooforektomia, tämän ei uskota sulkevan pois potilaita, jotka muutoin haluaisivat osallistua