Cloridrato de metformina, carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com câncer recorrente de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de ovário seroso de alto grau confirmado histologicamente ou citologicamente, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v.) 1.1; para aqueles pacientes na fase 1a que são aceitáveis, a doença deve ser passível de biópsia guiada por ultrassom ou tomografia computadorizada (TC) de uma lesão fora da lesão-alvo; os pacientes devem ter câncer de ovário seroso de alto grau confirmado histologicamente ou citologicamente, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário
• Nenhuma terapia antineoplásica (por exemplo, drogas, produtos biológicos, anticorpos monoclonais, etc.) ou radioterapia dentro de 6 meses antes da inscrição; os pacientes previamente tratados com terapia antineoplásica no passado devem ter se recuperado (isto é, toxicidade de grau = < 1 ou estado basal do paciente, exceto alopecia) de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes os limites normais institucionais
• Creatinina =< 1,5 para homens e 1,4 para mulheres
• Açúcar no sangue em jejum = < 126
• Hemoglobina A1C =< 6,5
• Os pacientes na fase 1a do estudo clínico devem ter um tumor considerado seguro para biópsia e devem consentir com biópsias seriadas e/ou ressecção cirúrgica após o tratamento com metformina
• Os pacientes devem ser minimamente, status pós-salpingo-ooforectomia bilateral
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e documento de consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA)
• Disposto e capaz de cumprir todas as consultas para tratamento, testes de laboratório, biópsias, imagens e qualquer outro teste
• Acesso venoso adequado para infusão de quimioterapia e flebotomia

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes não devem ter evidências de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão da última dose da terapia à base de platina
• Paciente com diagnóstico atual de diabetes ou atualmente em uso de insulina, metformina, sulfonilureias ou outros medicamentos usados ​​para o tratamento de açúcar elevado no sangue
• Condições que levam a um risco aumentado de acidose láctica induzida por metformina, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), história de acidose ou ingestão diária de 3 ou mais bebidas alcoólicas
• Uso de metformina nos últimos 6 meses
• História de reações alérgicas/reações de hipersensibilidade à metformina
• História de reação alérgica ou de hipersensibilidade à carboplatina, paclitaxel ou Cremophor® EL
• Náusea basal > grau 1
• Evidência basal de acidose metabólica, com dióxido de carbono total (TCO2) inferior a 20
• Pacientes com histórico de neurotoxicidade >= grau 2 ou qualquer toxicidade que exija descontinuação da quimioterapia com taxanos que não seja resolvida para =< grau 1
• Qualquer condição que impeça o paciente de tomar e digerir metformina, como gastroparesia, história de má absorção, história de diarreia basal, sintomas atuais de obstrução do intestino delgado, sintomas atuais de íleo paralítico, história de ressecção do estômago ou pequenas intestino ou história de doença/colite de Crohn
• Abuso atual de álcool: pacientes que usam mais de 1 unidade padrão de álcool por dia nos últimos 30 dias; uma unidade padrão de álcool é definida como uma cerveja de 12 onças (350 mL), 1,5 onças (45 mL) de álcool 80 ou uma taça de vinho de 6 onças (175 mL)
• Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávida ou amamentando
• Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 14 dias anteriores à primeira dose de metformina ou outra infecção grave
• Diagnóstico ou tratamento de outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição; paciente com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo, não são excluídos se submetidos a ressecção completa; pacientes com história de carcinomas endometrióides endometriais estágio IA também não são excluídos
• Diagnóstico de doença primária do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa

• O paciente tem metástase cerebral sintomática; se o paciente tiver metástase cerebral assintomática, deve ter:

  • Metástase cerebral estável por 2 anos documentada radiograficamente.
  • Estar sem qualquer disfunção neurológica que confundisse a avaliação de eventos adversos
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não são elegíveis para o estudo; uma vez que o padrão de cuidado para o tratamento do câncer de ovário é a histerectomia abdominal total e a salpingo-ooforectomia bilateral, isso não exclui pacientes que, de outra forma, poderiam querer participar