Chlorowodorek metforminy, karboplatyna i paklitaksel w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v.) 1.1; w przypadku tych pacjentów w części fazy 1a, którzy są zgodni, choroba musi być podatna na biopsję pod kontrolą USG lub tomografii komputerowej (CT) zmiany poza zmianą docelową; pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości
• Brak terapii przeciwnowotworowej (np. leków, leków biologicznych, przeciwciał monoklonalnych itp.) lub radioterapii w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; pacjenci wcześniej leczeni terapią przeciwnowotworową w przeszłości musieli ustąpić (tj. toksyczność stopnia =< 1 lub stan wyjściowy pacjenta, z wyjątkiem łysienia) po wszystkich toksycznościach związanych z leczeniem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5-krotność norm instytucjonalnych
• Kreatynina =< 1,5 dla mężczyzn i 1,4 dla kobiet
• Cukier na czczo =< 126
• Hemoglobina A1C =< 6,5
• Pacjenci biorący udział w fazie 1a badania klinicznego muszą mieć guz uznany za bezpieczny do biopsji i muszą wyrazić zgodę na seryjne biopsje i/lub resekcję chirurgiczną po leczeniu metforminą
• Pacjenci muszą być w minimalnym stanie po obustronnej resekcji jajników
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz dokumentu zgody na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt w celu leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji, obrazowania i wszelkich innych badań
• Odpowiedni dostęp żylny do infuzji chemioterapii i flebotomii

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci nie mogą mieć objawów nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia ostatniej dawki terapii opartej na platynie
• Pacjent z aktualnie rozpoznaną cukrzycą lub aktualnie przyjmujący insulinę, metforminę, pochodne sulfonylomocznika lub inne leki stosowane w leczeniu podwyższonego poziomu cukru we krwi
• Stany prowadzące do zwiększonego ryzyka kwasicy mleczanowej wywołanej metforminą, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), kwasica w wywiadzie lub dzienne spożycie 3 lub więcej napojów alkoholowych
• Stosowanie metforminy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Historia reakcji alergicznych/reakcji nadwrażliwości na metforminę
• Historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na karboplatynę, paklitaksel lub Cremophor® EL
• Wyjściowe nudności > stopień 1
• Wyjściowe dowody na kwasicę metaboliczną, z całkowitym dwutlenkiem węgla (TCO2) poniżej 20
• Pacjenci z neurotoksycznością >= stopnia 2. w wywiadzie lub jakąkolwiek toksycznością wymagającą przerwania chemioterapii taksanami, która nie ustępuje do stopnia =< 1.
• Każdy stan uniemożliwiający pacjentowi przyjmowanie i trawienie metforminy, taki jak gastropareza, zespół złego wchłaniania w wywiadzie, wyjściowa biegunka w wywiadzie, obecne objawy niedrożności jelita cienkiego, obecne objawy niedrożności jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie jelit lub historii choroby Leśniowskiego-Crohna/zapalenia jelita grubego
• Obecne nadużywanie alkoholu: pacjenci spożywający więcej niż 1 standardową jednostkę alkoholu dziennie przez ostatnie 30 dni; standardową jednostkę alkoholu definiuje się jako 12 uncji piwa (350 ml), 1,5 uncji (45 ml) alkoholu 80-procentowego lub jeden kieliszek wina o pojemności 6 uncji (175 ml)
• Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki metforminy lub inne ciężkie zakażenie
• Diagnoza lub leczenie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od rejestracji; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję; pacjentki z rakiem endometrium w stadium IA w wywiadzie również nie są wykluczone
• Rozpoznanie pierwotnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

• Pacjent ma objawowe przerzuty do mózgu; jeśli pacjent ma bezobjawowe przerzuty do mózgu, musi mieć:

  • Stabilne przerzuty do mózgu przez 2 lata udokumentowane radiograficznie.
  • Być bez dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę zdarzeń niepożądanych
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie kwalifikują się do badania; ponieważ standardem postępowania w leczeniu raka jajnika jest całkowita histerektomia brzuszna i obustronna resekcja jajników i jajników, nie uważa się, aby wykluczało to pacjentki, które w przeciwnym razie mogłyby chcieć uczestniczyć