Metforminehydrochloride, carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met recidiverende ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie (v.) 1.1; voor die patiënten in het fase 1a-gedeelte die aangenaam zijn, moet de ziekte vatbaar zijn voor echografie of computertomografie (CT) geleide biopsie van een laesie buiten de doellaesie; patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben
• Geen antineoplastische therapie (bijv. medicijnen, biologische geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, enz.) of radiotherapie binnen 6 maanden vóór inschrijving; patiënten die in het verleden eerder met antineoplastische therapie zijn behandeld, moeten hersteld zijn (dwz graad = < 1 toxiciteit of uitgangsstatus van de patiënt, behalve alopecia) van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 maal de institutionele normale limieten
• Creatinine =< 1,5 voor mannen en 1,4 voor vrouwen
• Nuchtere bloedsuikerspiegel =< 126
• Hemoglobine A1C =< 6,5
• Patiënten in het fase 1a-gedeelte van de klinische studie moeten een tumor hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en moeten instemmen met seriële biopsieën en/of chirurgische resectie na behandeling met metformine
• Patiënten moeten minimaal status hebben na bilaterale salpingo-ovariëctomie
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemmingsdocument voor de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) te ondertekenen
• Bereid en in staat om alle afspraken na te komen voor behandeling, laboratoriumonderzoek, biopten, beeldvorming en ander onderzoek
• Geschikte veneuze toegang voor infusie van chemotherapie en aderlaten

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van terugkeer van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis op platina gebaseerde therapie
• Patiënt met huidige diagnose van diabetes, of die momenteel insuline, metformine, sulfonylureumderivaten of andere medicijnen gebruikt voor de behandeling van een verhoogde bloedsuikerspiegel
• Aandoeningen die leiden tot een verhoogd risico op door metformine geïnduceerde lactaatacidose, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), voorgeschiedenis van acidose of dagelijkse inname van 3 of meer alcoholische dranken
• Gebruik van metformine in de afgelopen 6 maanden
• Voorgeschiedenis van allergische reacties/overgevoeligheidsreacties op metformine
• Voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op carboplatine, paclitaxel of Cremophor® EL
• Baseline misselijkheid > graad 1
• Baseline bewijs van metabole acidose, met totaal kooldioxide (TCO2) van minder dan 20
• Patiënten met een voorgeschiedenis van >= graad 2 neurotoxiciteit of enige toxiciteit die stopzetting van taxanes-chemotherapie vereist die niet is opgelost tot =< graad 1
• Elke aandoening waardoor de patiënt niet in staat zou zijn om metformine in te nemen en te verteren, zoals gastroparese, voorgeschiedenis van malabsorptie, voorgeschiedenis van diarree bij aanvang, huidige symptomen van dunnedarmobstructie, huidige symptomen van een ileus, voorgeschiedenis van een resectie van de maag of dunne darm darm, of een voorgeschiedenis van de ziekte van Crohn/colitis
• Actueel alcoholmisbruik: patiënten die de afgelopen 30 dagen meer dan 1 standaardeenheid alcohol per dag gebruikten; een standaardeenheid alcohol wordt gedefinieerd als 12 oz bier (350 ml), 1,5 oz (45 ml) 80-proof alcohol of een 6-oz (175 ml) glas wijn
• Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger of borstvoeding
• Systemische infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis metformine, of een andere ernstige infectie
• Diagnose van of behandeling voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving; patiënt met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van stadium IA endometrium-endometrioïde carcinomen worden ook niet uitgesloten
• Diagnose van primaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis

• Patiënt heeft symptomatische hersenmetastasen; als patiënt asymptomatische hersenmetastasen heeft, moet:

  • Stabiele hersenmetastase gedurende 2 jaar radiografisch gedocumenteerd.
  • Wees vrij van enige neurologische disfunctie die de evaluatie van bijwerkingen zou verstoren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) komen niet in aanmerking voor het onderzoek; aangezien de standaardzorg voor de behandeling van eierstokkanker totale abdominale hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie is, wordt niet aangenomen dat dit patiënten uitsluit die anders misschien zouden willen deelnemen