Chlorhydrate de metformine, carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version (v.) 1.1 ; pour les patients de la phase 1a qui sont acceptables, la maladie doit se prêter à une biopsie guidée par ultrasons ou tomodensitométrie (TDM) d'une lésion en dehors de la lésion cible ; les patients doivent avoir un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucun traitement antinéoplasique (par exemple, médicaments, produits biologiques, anticorps monoclonaux, etc.) ou radiothérapie dans les 6 mois précédant l'inscription ; les patients précédemment traités par un traitement antinéoplasique dans le passé doivent s'être rétablis (c'est-à-dire, grade = < 1 toxicité ou état initial du patient, sauf l'alopécie) de toutes les toxicités liées au traitement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]/glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 fois les limites normales institutionnelles
• Créatinine =< 1,5 pour les hommes et 1,4 pour les femmes
• Glycémie à jeun =< 126
• Hémoglobine A1C =< 6,5
• Les patients de la phase 1a de l'essai clinique doivent avoir une tumeur jugée sûre pour la biopsie et doivent consentir à des biopsies en série et/ou à une résection chirurgicale après un traitement à la metformine
• Les patients doivent être au minimum, statut après salpingo-ovariectomie bilatérale
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
• Disposé et capable de se conformer à tous les rendez-vous pour le traitement, les tests de laboratoire, les biopsies, l'imagerie et tout autre test
• Accès veineux approprié pour la perfusion de chimiothérapie et de phlébotomie

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la dernière dose de traitement à base de platine
• Patient avec un diagnostic actuel de diabète ou prenant actuellement de l'insuline, de la metformine, des sulfonylurées ou d'autres médicaments utilisés pour le traitement de l'hyperglycémie
• Conditions entraînant un risque accru d'acidose lactique induite par la metformine, y compris l'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), des antécédents d'acidose ou la consommation quotidienne de 3 boissons alcoolisées ou plus
• Utilisation de metformine au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de réactions allergiques/réactions d'hypersensibilité à la metformine
• Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité au carboplatine, au paclitaxel ou au Cremophor® EL
• Nausées de base> grade 1
• Preuve initiale d'acidose métabolique, avec un dioxyde de carbone total (TCO2) inférieur à 20
• Patients ayant des antécédents de neurotoxicité >= de grade 2 ou de toute toxicité nécessitant l'arrêt de la chimiothérapie aux taxanes qui n'est pas résolue à =< grade 1
• Toute affection qui empêcherait le patient de prendre et de digérer la metformine, comme la gastroparésie, les antécédents de malabsorption, les antécédents de diarrhée de base, les symptômes actuels d'occlusion de l'intestin grêle, les symptômes actuels d'un iléus, les antécédents de résection de l'estomac ou du grêle intestin, ou antécédents de maladie de Crohn/colite
• Abus actuel d'alcool : patients ayant consommé plus d'une unité standard d'alcool par jour au cours des 30 derniers jours ; une unité standard d'alcool est définie comme une bière de 12 oz (350 ml), 1,5 oz (45 ml) d'alcool à 80 degrés ou un verre de vin de 6 oz (175 ml)
• Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 14 jours précédant la première dose de metformine, ou autre infection grave
• Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète ; les patientes ayant des antécédents de carcinomes endométrioïdes de l'endomètre de stade IA ne sont pas non plus exclues
• Diagnostic d'une maladie primaire du système nerveux central (SNC) ou d'une méningite carcinomateuse

• Le patient présente des métastases cérébrales symptomatiques ; si le patient a des métastases cérébrales asymptomatiques, doit avoir :

  • Métastases cérébrales stables depuis 2 ans documentées radiographiquement.
  • Être sans aucun dysfonctionnement neurologique qui confondrait l'évaluation des événements indésirables
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne sont pas éligibles pour l'étude ; étant donné que la norme de soins pour le traitement du cancer de l'ovaire est l'hystérectomie abdominale totale et la salpingo-ovariectomie bilatérale, cela ne devrait pas exclure les patientes qui, autrement, pourraient vouloir participer